[發明專利]一種聚山梨酯80含量的檢測方法

在審

• 申請號: 202110250370.0
• 申請日: 2021-03-08
• 公開（公告）號: CN113049727A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 余美倫;朱佳偉;宮佳欣;孟慶雪;傅文上;東立國;白瑩瑩;白雪峰;陶振明;趙君;吳藝婕;陳威威
• 申請（專利權）人: 哈爾濱瀚邦醫療科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王煥

本發明涉及聚山梨酯含量檢測技術領域，具體而言，涉及一種聚山梨酯80含量的檢測方法。本發明的聚山梨酯80含量的檢測方法，包括以下步驟：預處理后的聚山梨酯80標準品的稀釋液和預處理后的供試品的稀釋液分別進行高效液相色譜檢測，根據所述標準品的檢測峰面積、所述供試品的檢測峰面積計算所述供試品中聚山梨酯80的含量；所述聚山梨酯80標準品的預處理包括：將聚山梨酯80標準品溶液進行第一水解反應，再進行第一甲酯化反應；所述供試品的預處理包括：將供試品溶液進行第二水解反應，再進行第二甲酯化反應。本發明的檢測方法穩定專屬性好，特異性強，準確度高，能夠簡便，準確，高效地評價溶液中聚山梨酯80的含量。

技術領域

本發明涉及聚山梨酯含量檢測技術領域，具體而言，涉及一種聚山梨酯80含量的檢測方法。

背景技術

聚山梨酯80即聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯，主要成分的化學式為 C₂₄H₄₄O₆(C₂H₄O)n。易溶于水，溶于乙醇、植物油、乙酸乙酯、甲醇、甲苯，不溶于礦物油。低溫時成膠狀，受熱后復原。有特臭，味微苦。是一種在中藥、化藥和生物制藥中常用的制劑輔料，主要在各種藥物制劑過程中起到乳化劑、增溶劑、濕潤劑、分散劑和穩定劑等作用。

聚山梨酯80由油酸、失水山梨醇、環氧乙烷經酯化、聚合生成，《中國藥典》定義其系油酸山梨坦與環氧乙烷聚合合成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。但實際上1mol油酸山梨坦與20mol聚氧乙烯的合成只是總投料比，具體到每個分子上聚合的聚氧乙烯數目并不相同，所以聚山梨酯80是一個聚氧乙烯聚合數目不同的混合物。由于原料來源、生產工藝的不同，使得不同廠家產品的化學組分及比例可能存在較大差異。經過多位學者研究，確認聚山梨酯80主要由聚氧乙烯山梨醇酐PS、聚氧乙烯山梨醇酐一油酸酯 PSM、聚氧乙烯山梨醇酐二油酸酯PSD、聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯PSTri、聚氧乙烯山梨醇酐四油酸酯PSTetra、聚氧乙烯異山梨醇酐PI、聚氧乙烯異山梨醇酐一油酸酯PIM和乙烯異山梨醇酐二油酸酯PID等8中化學物質組成。

聚山梨酯80并非單一化學成分，且不同來源樣品的主成分和雜質差異較大，現實情況對該輔料的質量控制提出了挑戰。制劑中聚山梨酯80的含量和殘留量測定是當下關注的熱點和難點。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種聚山梨酯80含量的檢測方法，能夠簡便、準確、高效地評價藥劑中聚山梨酯80的含量，滿足方法驗證過程中對專屬性、準確度、精密度等方面的要求，該方法對于聚山梨酯80用量、質量控制乃至臨床應用都具有重要的意義。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種聚山梨酯80含量的檢測方法，包括以下步驟：

預處理后的聚山梨酯80標準品的稀釋液和預處理后的供試品的稀釋液分別進行高效液相色譜檢測，根據所述標準品的檢測峰面積、所述供試品的檢測峰面積計算所述供試品中聚山梨酯80的含量；

所述聚山梨酯80標準品的預處理包括：將聚山梨酯80標準品溶液進行第一水解反應，再進行第一甲酯化反應；

所述供試品的預處理包括：將供試品溶液進行第二水解反應，再進行第二甲酯化反應。

優選地，所述第一水解反應包括：所述聚山梨酯80標準品溶液和堿液的混合液進行加熱處理；

優選地，所述聚山梨酯80標準品溶液和堿液的混合液進行加熱處理的溫度為65～75℃，時間為2.5～3.5h；

優選地，所述堿包括氫氧化鉀；

優選地，所述第一水解反應后采用酸進行中和處理。

優選地，所述第一甲酯化反應包括：所述水解反應后的上清液與硫酸- 甲醇溶液的混合液進行加熱處理；