[發(fā)明專利]一種包埋伏立康唑的卡拉膠角膜接觸鏡及其制備方法

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• 申請日: 2021-03-08
• 公開（公告）號: CN112999354A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙桂秋;李翠;李道浩;彭旭東;宋奎文;王謙
• 申請（專利權(quán)）人: 青島大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K33/38;A61K31/506;A61P27/02;A61P31/02;A61P31/10
• 代理公司: 青島高曉專利事務(wù)所(普通合伙) 37104
• 代理人: 賈景然

本發(fā)明涉及眼用劑型和醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種包埋伏立康唑的卡拉膠角膜接觸鏡，其組份及其含量為：向卡拉膠水溶液中先后加入銀鹽水溶液和伏立康唑溶液，卡拉膠水溶液與銀鹽水溶液和伏立康唑溶液的質(zhì)量體積比為10克:5?15微升：7?13微升，其中卡拉膠水溶液的質(zhì)量百分比濃度為0.99?10％，伏立康唑溶液為質(zhì)量濃度為0.1?5毫克/微升的伏立康唑DMSO溶液，銀鹽水溶液為摩爾濃度為0.1摩爾/升的硝酸銀水溶液；加入的銀離子能夠促進卡拉膠凝膠化，由于銀單質(zhì)能殺滅真菌，進而減少了伏立康唑的用量；可延長藥物釋放時間達24小時，減少眼部用藥頻次，減輕眼局部刺激癥狀，提高真菌性角膜炎的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及眼用劑型和醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種包埋伏立康唑的卡拉膠角膜接觸鏡及其制備方法，特別是用伏立康唑和卡拉膠制備的角膜接觸鏡，藥物釋放時間長，安全無刺激，與角膜有良好的貼附性，用于治療真菌性角膜炎。

技術(shù)背景：

真菌性角膜炎是致病真菌感染引起的角膜疾病。我國作為以工農(nóng)業(yè)為主要產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中國家，是真菌性角膜炎的高發(fā)區(qū)，生產(chǎn)活動中角膜外傷尤其是植物性外傷為真菌性角膜炎的發(fā)生提供了機會，再加上角膜接觸鏡佩戴人群不斷擴大以及臨床仍存在部分抗生素、激素的濫用的情況，近年來真菌性角膜炎發(fā)病率明顯上升，居感染性角膜炎首位，該病患者多為一線工作的青壯年勞動力，致盲率高。真菌性角膜炎臨床治療較為棘手。目前臨床上采用的抗真菌滴眼液多為脂溶性混懸液，存在角膜局部滲透作用差、刺激性強、毒性大、半衰期短、需頻繁用藥等問題，治療手段匱乏導(dǎo)致真菌性角膜炎的致盲率居高不下。

伏立康唑是一種新型的第二代三唑類抗真菌化合物，可作用于嚴重的真菌感染，對念珠菌、曲霉等真菌有殺菌作用，是治療嚴重曲霉菌感染的一線藥物。由于伏立康唑是脂溶性藥物，傳統(tǒng)的滴眼液形式給藥存在滲透性差、刺激性強、用藥頻繁等問題。

現(xiàn)有技術(shù)對于伏立康唑的眼部給藥的研究有：中國專利CN201410507426.6公開了一種伏立康唑眼用納米結(jié)晶制劑及其制備方法，該伏立康唑眼用納米結(jié)晶制劑由伏立康唑、可生物降解的高分子輔料、促滲劑、滲透壓調(diào)劑劑、pH調(diào)節(jié)劑和蒸餾水制備而成；伏立康唑眼用納米結(jié)晶制劑的特點在于從納米結(jié)晶技術(shù)和眼用滲透促進劑兩方面提高難溶性藥物伏立康唑的溶解度，增強與角膜的黏附力和滲透性。采用EudragitRS100，PVA等為主要載體材料通過沉淀法制備伏立康唑納米結(jié)晶制劑；選擇安全性好、刺激性小的新型眼用滲透促進劑增強體系的角膜滲透性；中國專利CN201810654715.7公開了一種伏立康唑眼內(nèi)藥物控釋的可注射水凝膠的制備方法，方法：一、制備白色絮狀多醛基葡聚糖；二、制備水溶性線型聚環(huán)糊精；三、首先制備環(huán)糊精分子籠中裝載伏立康唑的水溶性線型聚環(huán)糊精的PBS溶液，然后將羧甲基殼聚糖溶解到上述PBS溶液中，得到伏立康唑眼內(nèi)藥物控釋的可注射水凝膠。但這些現(xiàn)有技術(shù)均存在制備工藝復(fù)雜，給藥方式不便，治療效果未見提高和患者治療依從性小等缺點，因此尋找真菌性角膜炎有效的治療藥物新劑型至關(guān)重要。

卡拉膠(Carrageenan)是一種親水性膠體，又稱為麒麟菜膠、石花菜膠、鹿角菜膠、角叉菜膠，是由半乳糖及脫水半乳糖所組成的多糖類硫酸酯的鈣、鉀、鈉、銨鹽。由于其中硫酸酯結(jié)合形態(tài)的不同，產(chǎn)生了7種主要類型的卡拉膠：κ-型、ι-型、λ-型、γ-型、ν-型、ξ-型、μ-型。不同類型的卡拉膠的增稠和膠凝性質(zhì)有很大的不同。例如，κ型卡拉膠與鉀離子形成的堅硬的凝膠，而ι和λ只有輕微影響。角膜接觸鏡，也就是隱形眼鏡，直接貼附在角膜的淚液層上，與眼表具有良好的相容性。傳統(tǒng)的角膜接觸鏡用于視力矯正，操作簡單。

因此有必要尋求一種能夠緩釋伏立康唑的卡拉膠材料的角膜接觸鏡，將伏立康唑包埋在卡拉膠中制得角膜接觸鏡，并使藥物緩慢釋放，減少用藥次數(shù)，安全無刺激，佩戴方便，能夠提高患者治療依從性，提高治療效果。至今為止，還未見有報道包埋伏立康唑的卡拉膠角膜接觸鏡及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點，提供一種包埋伏立康唑的卡拉膠角膜接觸鏡及其制備方法，利用伏立康唑、銀離子和卡拉膠制備角膜接觸鏡，安全無刺激，能夠提高真菌性角膜炎的治療效果。