[發明專利]一種睡茄交酯III類化合物及其提取方法和應用

有效

• 申請號: 202110249335.7
• 申請日: 2021-03-08
• 公開（公告）號: CN113004365B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 陳麗霞;李華;孫德娟;項珂;李明雪
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J21/00
• 分類號: C07J21/00;A61P35/00;A61K31/585
• 代理公司: 沈陽東大知識產權代理有限公司 21109
• 代理人: 李珉

1.一種睡茄交酯III類化合物，其特征在于，其為如下結構式1～2所示化合物中的任一種或該化合物在藥學上可接受的鹽；

2.權利要求1所述的睡茄交酯III類化合物的提取方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)以龍珠地上部分為原料，加入原料8～15質量倍的體積濃度60％～80％乙醇水溶液，回流提取2～4次，每次提取2～4小時，合并得到提取液，減壓回收溶劑，濃縮后得到總浸膏；

(2)將總浸膏分散到5～10質量倍的水中，依次用5～10質量倍體積的石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶劑，得到石油醚萃取濃縮液，乙酸乙酯萃取濃縮液和水相；

(3)乙酸乙酯萃取濃縮液經硅膠柱色譜分離，以體積比為100:1～0:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為20:1和15:1的餾分，依次記為E3和E4；

(4)餾分E3和E4濃縮后進一步純化，得到化合物1和2；

所述步驟(4)中對餾分E3和E4的具體分離純化過程為：

餾分E3濃縮后經MCI柱色譜分離，依次以體積比為7:3、8:2、9:1、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為7:3的餾分，記為E31；

餾分E31濃縮后經ODS柱色譜分離，依次以體積比為2:8、3:7、4:6、6:4、7:3、8:2、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為4:6的餾分，記E313；

餾分E313濃縮后經硅膠柱色譜分離，以體積比為4:1～0:1的石油醚-丙酮為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為2:1的餾分記為E3133；

餾分E3133濃縮后經制備型HPLC色譜，以體積比為60:40的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物1；

餾分E4濃縮后經硅膠柱色譜分離，以體積比為7:1～0:1的石油醚-丙酮為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為4:1的餾分，記為E43；

餾分E43濃縮后經MCI柱色譜分離，依次以體積比為7:3、8:2、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為7:3的餾分，記為E431；

餾分E431濃縮后經硅膠柱色譜分離，以體積比為100:1～0:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為60:1的餾分，記為E4313；

餾分E4313濃縮后經ODS柱色譜分離，依次以體積比為2:8、3:7、4:6、6:4、7:3、8:2、1:0的甲醇-水為洗脫劑梯度洗脫，收集體積比為4:6的餾分，記為E43133；

餾分E43133濃縮后經制備型HPLC色譜，以體積比為55:45的甲醇-水為流動相，進行純化，得到化合物2。

3.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1所述的睡茄交酯III類化合物或該化合物在藥學上可接受的鹽中的一種或多種；還包括藥學上可接受的載體、賦形劑中的一種或它們的組合；所述藥物組合物的給藥途徑為口服或注射給藥，劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、糖漿劑和針劑。

4.一種睡茄交酯III類化合物或藥物組合物的應用，其特征在于，所述睡茄交酯III類化合物為權利要求1所述的睡茄交酯III類化合物；所述藥物組合物為權利要求3所述的藥物組合物；應用于制備治療乳腺癌的藥物。