[發明專利]一種人源皮膚白血病的PDX模型細胞和應用

有效

• 申請號: 202110244411.5
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN113337470B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 盧瑩;閆金松;姚志榮;李憶東;江月;楊立雪
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬新華醫院
• 主分類號: C12N5/09
• 分類號: C12N5/09;C12Q1/02;A01K67/027
• 代理公司: 上海盈盛知識產權代理事務所(普通合伙) 31294
• 代理人: 孫佳胤

本發明提供一種人源皮膚白血病的PDX模型細胞和應用，所述細胞的名稱為LCutisSK?PDX細胞，其保藏編號為：CCTCC NO:C202165。本發明建立了能穩定傳代，細胞遺傳學改變與病人一致，能夠穩定定植于皮膚的皮膚白血病PDX模型細胞。采用靜脈注射或皮下注射該細胞，均可使模型小鼠發生皮膚白血病，表現為多發皮膚腫塊，同時伴有骨髓、脾臟等臟器白血病細胞的浸潤。利用該PDX小鼠腫瘤組織，進行體外化合物篩選，可獲得皮膚白血病的敏感化合物。本細胞模型對于研究人類皮膚白血病發病機制以及篩選新的靶點和小分子藥物提供了重要的臨床前研究模型，具有很好的推廣應用價值。

技術領域

本發明涉及細胞模型技術領域，尤其涉及一種人源皮膚白血病的PDX模型細胞和應用。

背景技術

皮膚白血病是指異常增生的白血病細胞浸潤皮膚，出現特異性皮損或非特異性皮損的表現。皮膚白血病可與白血病患者全身器官包括脾臟、肝臟和淋巴結等受累同時發生，也可發生在診斷白血病之前或之后。單純皮膚白血病也稱為原發性皮膚白血病，比較罕見，常常是全身白血病的早期表現。

皮膚白血病的特異性皮損的形狀有多種表現，多呈丘疹、結節或腫塊。皮損顏色可呈棕褐色、紅色、紫色或藍色；皮損部位可遍布全身，并可見累及口唇、齒齦，部分皮損可有破潰。非特異性皮損為多形性皮損，常見的有蕁麻疹、大皰性皮疹、多形性紅斑，也可見到丘疹壞死性皮疹、濕疹樣皮疹或帶狀皰疹，甚至彌漫性紅皮癥、出血性皮損與潰瘍。

由于在生物學特性、分子特征和臨床表現等方面的巨大異質性，目前皮膚白血病的治療并無統一或特異的針對皮膚病灶的方案。原發白血病診斷明確的，可采用對應白血病的治療方案。但相當一部分皮膚白血病發生時原發灶并不明確，缺乏針對性治療手段。更重要的是，諸多研究已證實皮膚白血病往往是白血病預后不良、化療復發或快速進展的重要“預警信號”。然而，由于對其機制認識的空白，尚無有效的干預措施，使大量病人因無法得到早期治療而死亡。2019年一項針對1683名急性髓細胞白血病(AML)白血病患者的回顧性研究發現，出現皮膚白血病表現的患者5年生存率僅有8.6％,大大低于整體AML群體的28.3％。因此，建立有效的體內、外皮膚白血病模型，深入研究其發病機制并開發新型靶向治療途徑具有重要臨床意義。

PDX(Patient-derived xenograft)模型是將患者的原位腫瘤接種到免疫缺陷小鼠體內的一種臨床前研究模型。與傳統的皮下接種腫瘤細胞株成瘤的小鼠模型相比，PDX模型能更好地反映原發病人的病理特性以及基因表達，更準確地預測臨床療效，因此已成為近年來研究疾病發病機制及新的抗腫瘤藥物篩選中不可或缺的工具。大量研究表明以PDX模型開展臨床II期試驗，能夠極大的提高新藥的臨床通過率，縮短研發周期，減少研發費用。因此，2016年美國FDA停止腫瘤細胞系作為抗腫瘤藥物的藥效評價，將PDX模型列為藥物反應檢測的必備環節，使得PDX模型在腫瘤及藥物研究中的作用日益凸顯。目前，小鼠PDX模型技術主要集中在腸癌、胰腺癌、乳腺癌等實體瘤，商品化的PDX小鼠模型大大推進了實體瘤研究靶向新藥物的研發進程。然而，由于皮膚白血病的標本來源少、異質性高，細胞數少、植入率低等原因，尚無穩定的PDX模型供研究使用。

發明內容

本發明的第一個目的在于，提供一種能穩定傳代，細胞遺傳學改變與病人一致，并且能夠穩定定植于皮膚，同時侵犯骨髓、脾臟等造血器官的人源皮膚白血病PDX模型細胞。

本發明的第二個目的在于，提供人源皮膚白血病的PDX模型細胞的應用。

為了實現上述目的，本發明提供了一種人源皮膚白血病的PDX模型細胞，所述細胞的名稱為LCutisSK-PDX細胞，其保藏編號為：CCTCC NO:C202165。

為了實現上述第二個目的，本發明提供了一種人源皮膚白血病的PDX模型細胞在體外篩藥中的應用，將所述PDX模型細胞體外培養，篩選化合物庫，獲得對皮膚白血病敏感的化合物。

本發明提供了人源皮膚白血病的PDX模型細胞在制備治療皮膚白血病藥物中的應用。