[發明專利]濟源冬凌草甲素-萘酰亞胺類熒光探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110242718.1
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN112979671B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 可鈺;周臣;張峻源;劉涵博;劉宏民
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;A61K49/00;A61P35/00;G01N21/64
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發明涉及天然產物及藥物化學領域，公開了一類新型的含1,2,3?三氮唑基的濟源冬凌草甲素?萘酰亞胺熒光探針及其制備方法和應用。其制備方法：以濟源冬凌草甲素為起始原料，在不影響其活性中心的前提下，通過點擊反應將不同鏈長的濟源冬凌草甲素炔基衍生物和萘酰亞胺疊氮衍生物連接起來，獲得一類新型的含1,2,3?三氮唑基的濟源冬凌草甲素?萘酰亞胺熒光探針。該類熒光探針可以用于濟源冬凌草甲素的抗腫瘤機制研究，特別是涉及這類熒光探針在濟源冬凌草甲素作用靶細胞和活體動物中的分布和應用。同時，此類化合物還顯著提高了濟源冬凌草甲素對食道癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌等多種細胞的抗腫瘤活性。其具有如下通式：

技術領域

本發明涉及天然產物及藥物化學領域，具體涉及一類新型的含1,2,3-三氮唑基的濟源冬凌草甲素-萘酰亞胺熒光化合物及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤是威脅人類健康與生命的重大疾病之一，具有很高的發病率和死亡率。隨著生命科學的發展，越來越多的天然結構抗腫瘤化合物被人們發現并研發成為藥物。這些天然產物具有很好的抗腫瘤活性，但是它們的抗腫瘤作用機制常常是研發的難點。近年來，熒光成像是一種廣泛應用于從分子到完整生物體的多層面細胞事件和相關表型可視化的策略。設計天然產物-熒光探針復合物，以其為工具探索天然化合物在靶細胞或動物中的分布具有非常重要的理論意義和廣泛的應用前景(1.Green,J.C.；Jiang,Y.；He,L.；Xu,Y.；Sun,D.；Keoprasert,T.；Nelson,C.；Oh,U.；Lesnefsky,E.J.；Kellogg,G.E.；Chen,Q.；Zhang,S.,Characterization and Discovery of a Selective Small-MoleculeModulator of Mitochondrial Complex I Targeting a Unique Binding Site.Journalof Medicinal Chemistry 2020,63(20),11819-11830；2.M.；Rimpelová,S.；E.；P.；Ruml,T.,Tailor-Made Fluorescent Trilobolide To Study ItsBiological Relevance.Journal of Medicinal Chemistry 2014,57(19),7947-7954.；3.S.；Janiszewski,T.；Kaiserman,D.；Modrzycka,S.；Snipas,S.J.；Salvesen,G.；M.；Bird,P.I.；Kasperkiewicz,P.,Detection of Active Granzyme A in NK92 Cellswith Fluorescent Activity-Based Probe.Journal of Medicinal Chemistry 2020,63(6),3359-3369.；4.Xu,S.；Luo,S.；Yao,H.；Cai,H.；Miao,X.；Wu,F.；Yang,D.-H.；Wu,X.；Xie,W.；Yao,H.；Chen,Z.-S.；Xu,J.,Probing the Anticancer Action of Oridonin withFluorescent Analogues:Visualizing Subcellular Localization toMitochondria.Journal of Medicinal Chemistry 2016,59(10),5022-5034.)。