[發明專利]一種桃核承氣湯制備工藝的評價方法及其質控方法

有效

• 申請號: 202110236144.7
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN113759019B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 張志強;高曉燕;羅贛;韓妮娜;王穎;欒仲欣;王杰;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發明提供了一種桃核承氣湯制備工藝的評價方法，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數Ssubgt;cqa/subgt;作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：先篩選出Ssubgt;cqa/subgt;值均在0.7?1.3之間的特征圖譜或指紋圖譜，然后再通過篩選出的特征圖譜或指紋圖譜的Ssubgt;cqa/subgt;值評價出數量最多的且值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數即可；其中，Ssubgt;cqa/subgt;值＝供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積。本發明能有效評價經方制劑與傳統湯劑之間物質基礎的差異，促使制備工藝制備得到的物質基準實物或復方制劑與標準湯劑之間物質基礎的差異減少，進而保證療效的一致性。

技術領域

本發明涉及中藥領域，具體涉及一種桃核承氣湯制備工藝的評價方法。

背景技術

桃核承氣湯由大黃、桃仁、炙甘草、桂枝、芒硝五味藥組成，原方出自漢代張仲景《傷寒論》，主治破血下淤，逐淤瀉熱，現代臨床常方常隨癥加減治療急性盆腔炎、附件炎、急性腦出血、卵巢囊腫、子宮內異位癥等癥狀。

上述的桃核承氣湯為常用臨床方劑，已入選中國中醫藥管理局發布的《古代經典名方目錄(第一批)》。根據國家藥監局發布的《古代經典名方中藥復方制劑物質基準的申報材料要求(征求意見稿)》規定，經典名方物質基準系是指以古代醫籍中記載的古代經典名方制備方法為依據制備而得的中藥藥用物質的標準，除成型工藝外，其余制備方法應當與古代醫籍記載基本一致。

目前關于桃核承氣湯的研究較多仍為藥理學研究，對物質基準或復方制劑制備工藝及其質量評價方法的研究相對較少，且現有經方制劑的提取方法通常是以出膏率和指標性成分轉移率最大值為指導，例如中國專利文獻CN110118846A中公開的桃核承氣湯物質基準的建立方法，其就是采用有效成分色譜的確定和含量的確定、物質基準出膏率以及圖譜相似度作為指導，并沒有與臨床湯劑的具體成分組成進行多維度綜合比較研究。該方法導致所得產物與臨床湯劑中所含物質基礎常常并不一致，無法保證臨床療效的一致性。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中桃核承氣湯的提取方法通常是以出膏率和指標性成分轉移率最大值為指導，導致產物與臨床湯劑中所含物質基礎不一致的缺陷；從而提供一種能夠更加簡便且準確的篩選出與臨床湯劑中所含物質基礎更為一致的產物所對應的工藝參數的工藝質控方法。

一種桃核承氣湯制備工藝的評價方法，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：先篩選出S_cqa值均在0.7-1.3之間的特征圖譜或指紋圖譜，然后再通過篩選出的特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值評價出數量最多的值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數即可；

其中，特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa的獲取過程為：獲得桃核承氣湯的標準湯劑和供試品；該標準湯劑為古法湯劑，該供試品為桃核承氣湯的物質基準實物或復方制劑；將標準湯劑和供試品進行特征圖譜或指紋圖譜檢測，設標準湯劑中的其中一個特征峰作為S峰，獲得特征圖譜或指紋圖譜顯示的各個特征峰相對于S峰的相對峰面積，根據各特征峰的相對峰面積計算S_cqa值，S_cqa值＝供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積。

具體的，特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值的數量與特征圖譜或指紋圖譜中特征峰的數量相同，一個特征峰對應一個S_cqa值。具體的，特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa中，特征峰1的S_cqa值＝供試品中特征峰1對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中特征峰1對應S峰的相對峰面積。本發明中的物質基準實物是指生產過程中獲得的中間物，如：提取液、濃縮液、浸膏、干燥粉劑等中間制劑，該復方制劑是指含有輔料的顆粒劑、粉劑等成品制劑。