[發明專利]抗尿酸氧化酶單克隆抗體

在審

• 申請號: 202110233066.5
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN115028729A
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 徐秀玲;張赟;王美嬌;張哲楠;劉枝蘭;侯緒鳳;黃湛秋
• 申請（專利權）人: 沈陽三生制藥有限責任公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;C12N5/20;C12N15/13;G01N33/573;G01N33/577
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種抗尿酸氧化酶單克隆抗體及其用途，其可用于在抗尿酸氧化酶抗體檢測中作為陽性質控品。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種抗尿酸氧化酶單克隆抗體及其 用途。

背景技術

尿酸是鳥類、爬行類和包括人在內的靈長類動物體內嘌呤代謝的終產物，因 為在這些動物體內缺乏以分子氧為受體催化尿酸進一步分解為尿囊素、二氧化碳 和雙氧水的尿酸氧化酶。尿酸作為人體嘌呤代謝的終產物經腎臟排泄，當尿酸生 成超過腎臟代謝能力或者當腎臟處于病理狀態時就會造成血漿尿酸顯著升高，形 成高尿酸血癥。由于尿素及其鹽類在血液中的低溶解度和易沉積性就使得高尿酸 血癥會引發或加劇多種疾病，例如：持續高尿酸血癥時尿酸結晶沉積在外周關節、 滑膜引起的急性炎癥和疼痛是痛風的主要病因；尿酸不僅可以刺激血管平滑肌細 胞增殖，還將導致內皮細胞功能障礙；血漿高尿酸也是動脈粥樣硬化等心血管疾 病的重要危險因素；尿酸沉積在腎臟組織，是引發急性腎衰、腎小管損傷、IgA 腎炎的主要原因，因此高尿酸血癥會對自身健康帶來諸多風險。

降尿酸的經典方案是用別嘌呤醇等黃嘌呤氧化酶抑制劑類藥物降低尿酸生 成，或用丙磺舒、苯溴馬龍等藥物促進尿酸排泄。黃嘌呤的水溶性低于尿酸，其 積累有潛在的危險，黃嘌呤氧化酶抑制劑在初始尿酸濃度太高時療效很差，還能 引發超敏綜合征，表現為發熱、毒性上皮細胞壞死溶解、肝炎和嗜酸細胞增高， 死亡率達20％，另外這類藥和丙磺舒、苯溴馬龍等促尿酸排泄類藥都有明顯肝 腎毒性。因此，經典的降尿酸治療策略不夠安全而且療效也不夠理想。尿囊素的 優良水溶性和腎臟對尿囊素的高效排泄能力使尿酸氧化酶成為治療高尿酸血癥 及其繼發癥的理想藥物：臨床研究表明尿酸氧化酶可快速高效降低血清尿酸，且 幾乎沒有毒副作用；在治療腫瘤裂解綜合征時，尿酸氧化酶比別嘌呤醇更安全有 效；用于治療痛風，能快速分解關節處沉積的尿酸從而消除引發的炎癥和皮膚損傷。

尿酸氧化酶(也稱為尿酸酶)作為一種新型的降尿酸藥物，其中一種重組黃 曲霉尿酸氧化酶(商品名：拉布立酶)被歐美批準用于臨床預防治療腫瘤溶解綜 合征，因此尿酸氧化酶具有良好的成藥性。中國發明專利ZL02819387.3公開了 產朊假絲酵母尿酸氧化酶及其制備方法。然而，蛋白質藥物具有潛在的免疫原性， 可能誘導人體產生抗藥物抗體(Anti-Drug Antibodies，ADAs)。ADAs可能降低 藥物療效，或者引起過敏反應，甚至威脅生命。監測蛋白質藥物的潛在免疫反應 (Immune response，IR)已成為藥物開發和上市后的監管要求。常用檢測包括： 對結合藥物抗體的檢測、抗藥物中和抗體檢測等。制備抗體用于臨床樣品中 ADAs檢測成為必要。因此，有必要提供一種新型的抗尿酸氧化酶單克隆抗體用于在抗尿酸氧化酶抗體檢測中作為陽性質控品。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種新型的抗尿酸氧化酶單克隆抗體， 其由保藏編號為CGMCC No.21493的雜交瘤細胞株產生，可用于在抗尿酸氧化 酶抗體檢測中作為陽性質控品。

本發明采用了如下技術方案：

本發明的第一個方面提供了一種雜交瘤細胞株，其保藏編號為CGMCC No.21493。

本發明的第二個方面提供了一種抗尿酸氧化酶單克隆抗體，其由保藏編號為CGMCC No.21493的雜交瘤細胞株產生。

本發明的第三個方面提供了一種抗尿酸氧化酶單克隆抗體，包括：

(a)重鏈互補決定區VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3，所述的VHCDR1 的氨基酸序列如SEQID NO：9所示，所述的VHCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示，所述的VHCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：11所示，和