[發(fā)明專利]3α-乙酰氧基-20,20-二羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內(nèi)酯及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110223627.3 | 申請日： | 2021-03-01 |
| 公開（公告）號： | CN112961207B | 公開（公告）日： | 2022-07-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王立中;劉竺云;張茂風;馬永剛;卞小琴 | 申請（專利權(quán)）人： | 泰州職業(yè)技術(shù)學院 |
| 主分類號： | C07J71/00 | 分類號： | C07J71/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243 | 代理人： | 盧霞 |
| 地址： | 225300 江蘇省泰州*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 乙酰 20 羥基 孕甾 18 羧酸 內(nèi)酯 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種孕甾類化合物，名稱為3α?乙酰氧基?20,20?二羥基?5α?孕甾?18?羧酸?γ?內(nèi)酯，還提供了其制備方法。本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：1)本發(fā)明的發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)了新的能夠抑制腫瘤性能的孕甾類化合物，特別是對肺癌細胞、卵巢癌細胞、胃癌細胞和乳腺癌高轉(zhuǎn)移細胞具有較好的抑制效果，豐富了腫瘤藥物的種類。2)本發(fā)明提供了孕甾類化合物的新合成方法，與現(xiàn)有孕甾類化合物的合成方法相比，技術(shù)路線比較縮短、合成方法簡單可推廣，反應(yīng)條件容易控制，總收率提高，可以用于這類化合物的大量制備。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及孕甾類化合物、其制備方法及其應(yīng)用，屬于藥物化學技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
天然甾體化合物具有重要的生理活性，而通過對天然甾體化合物的改造和結(jié)構(gòu)修飾往往能夠獲得具有獨特生物活性的甾體化合物，在甾體骨架環(huán)上引入另一個環(huán)成五環(huán)甾體是天然甾體化合物結(jié)構(gòu)修飾和改造的重要途徑之一，越來越多的研究表明五環(huán)甾體及其衍生物具有潛在抗癌活性。藥物構(gòu)效關(guān)系表明內(nèi)酯骨架在甾體母核的生物活性中起著重要作用。例如目前臨床使用的氧甲氫龍(氧雜雄酮Oxandrolone):作為雄性激素，主要作用為蛋白同化作用。用于治療高膽固醇和三酸甘油酯癥。也用于促進體重增加和緩解骨質(zhì)疏松引起的骨質(zhì)疼痛[J.E.Cabaj,D.Kairys,and T.R.Benson,Org.Process Res.Dev.2007,11,378.]。
近年來，研究發(fā)現(xiàn)含有多羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內(nèi)酯的天然化合物具有重要的生物活性，如從柳珊瑚Isis hippuris分離到的5α-孕甾-18-羧酸-γ-內(nèi)酯衍生物(式1)具有抗癌活性[C.-H.Chao,L.-F.Huang,Y.-L.Yang,J.-H.Su,G.-H.Wang,M.Y.Chiang,Y.-C.Wu,C.-F.Dai,J.-H.Sheu,Polyoxygenated Steroids from the Gorgonian Isishippuris,J.Nat.Prod.2005,68,880-885.]。
而2011年，Phi等人從Kibatalia laurifolia的葉子中分離出的孕甾-18-羧酸-γ-內(nèi)酯衍生物(式2)，結(jié)構(gòu)經(jīng)NMR分析確證，毒性測試表明，此化合物對人口腔表皮樣癌KB細胞的體外增殖表現(xiàn)出良好的抑制作用[T.D.Phi,V.C.Pham,H.D.T.Mai,M.Litaudon,F.Gueritte,V.H.Nguyen,V.M.Chau,Cytotoxic Steroidal Alkaloids from Kibatalialaurifolia J.Nat.Prod.2011,74(5),1236-1240.]。
同樣許多5α-孕甾-18-羧酸-γ-內(nèi)酯化合物也具有鹽皮質(zhì)激素的生理活性[J.F.Weet,G.R.Lenz,Mineralocorticoid Properties of Potential Metabolitesof18-Hydroxydeoxycorticosterone and 18-Hydroxy progesterone,J.Med.Chem.1985,28,233-239.]。
而最近研究者從具有治療利什曼病的Pentalinon andrieuxii根部提取物中分離到多羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內(nèi)酯孕甾衍生物[A.Yam-Puc,L.Chee-Gonzalez,F.Escalante-Erosa,A,Arunachalampillai,O.F.Wendt,O.Sterner,G.Godoy-Hernandez,L.Manuel Pena-Rodriguez,Steroids from the root extract of Pentalinonandrieuxii,Phytochemistry Letters 2012,5,45–48.]。
研究表明，在甾體剛性骨架上鍵鏈18-羧酸-γ-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)單元對生物活性有著重要的作用，是一類新型的具有潛在抗癌活性的甾體衍生物。
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