[發明專利]3α-乙酰氧基-20,20-二羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內酯及其制備方法

有效

• 申請號: 202110223627.3
• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN112961207B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 王立中;劉竺云;張茂風;馬永剛;卞小琴
• 申請（專利權）人: 泰州職業技術學院
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種孕甾類化合物，其特征在于，名稱為3α-乙酰氧基-20,20-二羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內酯，結構式如下：

2.如權利要求1所述的孕甾類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)以3α-羥基-5α-孕甾-20-酮和硼氫化鈉為原料，在有機溶劑存在下，發生還原反應，得到產物5α-孕甾-3α,20β-二醇(2)；

2)以5α-孕甾-3α,20β-二醇(2)、碘苯乙酸酯和碘為原料，在有機溶劑存在下，發生光化碘代反應，得到產物18-碘代-5α-孕甾-3α,20β-二醇(3)；

3)以18-碘代-5α-孕甾-3α,20β-二醇(3)和堿為原料，在有機溶劑存在下，發生分子內Williamson醚合成反應，得到產物5α-孕甾-18,20β-氧化-3α-醇(4)；

4)以5α-孕甾-18,20β-氧化-3α-醇(4)和無水乙酸酐為原料，在有機溶劑存在下，發生酯化反應，得到產物5α-孕甾-18,20β-氧化-3α-醇乙酸酯(5)；

5)以5α-孕甾-18,20β-氧化-3α-醇乙酸酯(5)和氧化試劑為原料，在有機溶劑存在下，發生選擇性氧化反應，得到產物3α-乙酰氧基-20,20-二羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內酯(6)。

3.根據權利要求2所述的孕甾類化合物的制備方法，其特征在于，

所述的步驟1)中，所用的有機溶劑為甲醇；

所述的步驟2)中，所用的有機溶劑為無水石油醚；

所述的步驟3)中，所用的有機溶劑為無水四氫呋喃或無水二噁烷；

所述的步驟3)中，所用的堿為叔丁醇鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鈉或氫化鈉；

所述的步驟4)中，所用的有機溶劑為吡啶；

所述的步驟5)中，所用的有機溶劑為四氯化碳；

所述的步驟5)中，所述的氧化試劑為三氯化銠三水合物/高碘酸鈉反應體系、2-碘酰基苯甲酸IBX、過硫酸氫鉀復合鹽Oxone或三氧化鉻/三氯化銠反應體系。

4.根據權利要求2或3所述的孕甾類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1)，室溫下將3α-羥基-5α-孕甾-20-酮(1)溶于甲醇中，然后冷卻到-5℃,慢慢地分四次加入硼氫化鈉，所得混合物-5℃下攪拌2h；得到產物5α-孕甾-3α,20β-二醇(2)；

步驟2)，室溫下將步驟1)制備的化合物(2)溶于無水石油醚中，然后慢慢加入碘苯乙酸酯，所得懸浮液通氮氣脫空氣15分鐘；隨后慢慢滴加碘到反應體系中，在反應溫度25℃下，300W鎢燈輻照反應體系1小時，然后70℃下，300W鎢燈輻照反應體系30分鐘；得到產物18-碘代-5α-孕甾-3α,20β-二醇(3)；

步驟3)，將步驟2)制備的化合物(3)溶于無水四氫呋喃，慢慢加入叔丁醇鉀；然后加熱攪拌12小時；得到產物5α-孕甾-18,20β-氧化-3α-醇(4)；

步驟4)，將步驟3)制備的化合物(4)溶于吡啶中，然后加入無水乙酸酐；室溫下攪拌反應12小時；得到5α-孕甾-18,20β-氧化-3α-醇乙酸酯(5)；

步驟5)，將步驟4)制備的化合物(5)溶于干燥的四氯化碳中，加入三氯化銠三水合物/高碘酸鈉反應體系；室溫下，劇烈攪拌12小時，得到3α-乙酰氧基-20,20-二羥基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-內酯(6)。

5.根據權利要求4所述的孕甾類化合物的制備方法，其特征在于，

所述的步驟1)中，化合物(1)與硼氫化鈉的摩爾比為1:3；

所述的步驟2)中，化合物(2)、碘苯乙酸酯和碘的摩爾比為4:6:5；

所述的步驟3)中，化合物(3)與叔丁醇鉀的摩爾比為1:1；

所述的步驟4)中，化合物(4)與無水乙酸酐的摩爾比為1：13；

所述的步驟5)中，化合物(5)與三氯化銠三水合物、高碘酸鈉的摩爾比為1：0.56：7.5。

6.如權利要求1所述的孕甾類化合物在制備抑制腫瘤藥物方面的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為肺癌、卵巢癌、胃癌或者乳腺癌。