[發明專利]一種黃烷-3,4-二醇衍生物及其提取方法和用途

有效

• 申請號: 202110216455.7
• 申請日: 2021-02-26
• 公開（公告）號: CN112961137B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 許永男;李美辰;劉建宇
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07D311/40;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/08
• 代理公司: 沈陽東大知識產權代理有限公司 21109
• 代理人: 吳瓊

一種黃烷?3,4?二醇衍生物及其提取方法和用途，屬于醫藥技術領域，具體涉及一種從漆樹中分離得到的黃烷?3,4?二醇衍生物及其在制備神經保護類藥物中的應用。所述的黃烷?3,4?二醇衍生物通過激活Nrf2和增加HO?1的表達來保護SH?SY5Y細胞免受H₂O₂誘導的氧化應激和損傷。本發明為漆樹資源的利用提供了理論依據，為漆樹提取物的藥效物質基礎研究提供了思路，為神經保護活性藥物的研發提供了先導化合物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種從漆樹中分離得到的黃烷-3,4-二醇衍生物及其在制備神經保護藥物中的用途。

背景技術

漆樹[Toxicodendronvernicifluum(Stokes)F.A.Barkley]是我國傳統經濟樹種，全國除黑龍江、吉林、內蒙古及新疆地區以外均有分布，主要分布在云南、貴州及四川。漆樹主要作用為生產生漆，生漆是漆樹的乳汁，素有“涂料之王”的美譽。除此之外，漆樹的漆還被用作中藥材，用以治療胃炎、胃癌及動脈粥樣硬化等疾病。目前植物化學方面研究主要集中于其木材、樹皮及葉等部位。現代藥理學研究表明，漆樹木材提取物具有抗癌、抗氧化、肝保護、神經保護及抑制酪氨酸酶活性等多種生理活性作用。

漆樹的主要成分包括黃酮類、漆酚類及單苯環衍生物，其中木材的主要成分為黃酮類。當前，漆樹中鑒定出的黃酮類結構有60個左右，包括黃酮(醇)及苷、二氫黃酮(醇)及苷、查爾酮及苷、黃烷醇及橙酮等，二氫黃酮醇黃顏木素(fustin)(1)及橙酮硫黃菊素(sulfuretin)(2)為其主要成分。

黃烷-3,4-二醇類結構在自然界中并不常見，僅在少數植物中有所發現。目前從漆樹中分離得到的黃烷類結構共有5個，包括4個不同構型的黃烷-3,4-二醇[(-)-fisetinidol-4β-ol(3)，(+)-fisetinidol-4β-ol(4)，(-)-fisetinidol-4α-ol(5)，(+)-fisetinidol-4α-ol(6)]及1個衍生物[(2R,3S,10S)-7,8,9,13-tetrahydroxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2,3-trans-3,4-cis-2,3,10-trihydrobenz opyrano[3,4-c]-2-benzopyran-1-one(7)]。該類結構具有多種藥理活性，包括抗腫瘤、抗氧化及抗菌等。

發明內容

本發明提供一種從漆樹中分離得到的具有神經保護活性的黃烷-3,4-二醇衍生物或其藥學上可接受的鹽、異構體和溶劑化物，同時還提供該衍生物從漆樹中分離提取的方法和其用途。

本發明的首要目的是提供如通式(I)所示的黃烷-3,4-二醇衍生物或其藥學上可接受的鹽、異構體和溶劑化物。

本發明的另一目的是提供一種所述的黃烷-3,4-二醇衍生物的提取方法。

本發明的再一目的是提供上述黃烷-3,4-二醇衍生物用于制備神經保護類藥物的用途。

本發明是通過如下技術方案實現的：

所述的通式(I)為：

其中，2位、3位及4位為手性碳原子，R為OH或H。

優選的黃烷-3,4-二醇衍生物，其為下列化合物中的任一種或是該化合物在藥學上可接受的鹽、異構體和溶劑化物；

化合物A：通式(I)中，R為羥基，2位構型為R，3位構型為S，4位構型為S；

化合物B：通式(I)中，R為羥基，2位構型為S，3位構型為R，4位構型為S；

化合物C：通式(I)中，R為氫原子，2位構型為S，3位構型為R，4位構型為S；