[發明專利]一種吳茱萸湯制備工藝的評價方法

有效

• 申請號: 202110210074.8
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN113759018B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 張志強;華茉莉;韓妮娜;王杰;周靖;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發明提供了一種吳茱萸湯制備工藝的評價方法，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數Ssubgt;cqa/subgt;作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：通過該特征圖譜或指紋圖譜的Ssubgt;cqa/subgt;值評價出數量最多的值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數即可；其中，Ssubgt;cqa/subgt;值＝供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積。本發明能更加簡便且準確的篩選出與臨床標準湯劑中所含物質基礎更為一致的產物所對應的工藝，通過對制備工藝進行評價，因此可以有效保證通過該工藝制備得到的物質基準實物或復方制劑能夠與臨床標準湯劑的物質基礎保持一致，進而保證療效的一致性。

技術領域

本發明涉及中藥領域，具體涉及一種吳茱萸湯制備工藝的評價方法。

背景技術

現存可追溯的中醫經典古籍資料顯示：“吳茱萸湯”始載于東漢張仲景所著醫書《傷寒論》和《金匱要略》，二者合稱《傷寒雜病論》。在《傷寒論》中，吳茱萸湯用于陽明“食谷欲嘔”(第243條)；少陰“吐利，手足逆冷，煩躁欲死”(第309條)；厥陰“干嘔,吐涎沫,頭痛”(第378條)。在《金匱要略》中，吳茱萸湯用于嘔吐噦下利病篇的第8條“嘔而胸滿”和第9條(同《傷寒論》的第378條)。臨床應用以食后欲吐，或巔頂頭痛，干嘔吐涎沫，畏寒肢涼，舌淡苔白滑，脈弦細而遲為辨證要點。

吳茱萸湯的同名方約有55種，其中，《傷寒論》辨陽明病脈證并治方中的吳茱萸湯的組成為：吳茱萸一升，人參三兩，生姜六兩，大棗十二枚；以水七升，煮取二升，去滓，溫服七合。而根據國家藥監局發布的《古代經典名方中藥復方制劑物質基準的申報材料要求(征求意見稿)》規定，經典名方物質基準系是指以古代醫籍中記載的古代經典名方制備方法為依據制備而得的中藥藥用物質的標準，除成型工藝外，其余制備方法應當與古代醫籍記載基本一致；且《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》中提到：中藥經典名方可以不再做臨床研究而直接申報生產，這恰好給醫藥行業指出了一條創新中藥研究開發的途徑。

但目前現有的藥學研究思路都與臨床實際應用不一致，現有針對吳茱萸湯的提取、濃縮和干燥方法通常是以出膏率和指標性成分轉移率最大值為指導，并以此對制備工藝進行研究，并沒有與臨床標準湯劑的具體成分組成進行多維度綜合比較研究。因此，常規吳茱萸湯所得產物與其臨床標準湯劑中所含的物質基礎通常不太一致，進而無法保證臨床療效的一致性。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中吳茱萸湯的制備工藝通常是以出膏率和指標性成分轉移率最大值為指導，導致產物與臨床標準湯劑中所含物質基礎不一致的缺陷；從而提供一種能夠更加簡便且準確的篩選出與臨床標準湯劑中所含物質基礎更為一致的產物所對應工藝的工藝評價方法。

一種吳茱萸湯制備工藝的評價方法，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：通過該特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值評價出數量最多的值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數即可；

其中，特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa的獲取過程為：獲得吳茱萸湯的標準湯劑和供試品；該標準湯劑為古法湯劑，該供試品為吳茱萸湯的物質基準實物或復方制劑；將標準湯劑和供試品進行特征圖譜或指紋圖譜檢測，采用標準湯劑具有的一種成分作為指標成分，采用該指標成分所對應的特征峰作為S峰，獲得供試品和標準湯劑的特征圖譜或指紋圖譜的各個特征峰相對于S峰的相對峰面積，根據各特征峰的相對峰面積計算S_cqa值，S_cqa值＝供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積。