[發明專利]一種鋅催化制備2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物的方法

在審

• 申請號: 202110209739.3
• 申請日: 2021-02-25
• 公開（公告）號: CN113105397A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 徐潤生;金浩;孫姍姍;周欣妍
• 申請（專利權）人: 浙江農林大學暨陽學院
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發明公開了一種鋅催化制備式(Ⅳ)所示的2?苯亞硒砜基喹喔啉類化合物的方法，制備方法為：式(Ⅰ)所示的喹喔啉類化合物、式(Ⅱ)所示的硒化鈉和式(Ⅲ)所示的碘苯類化合物，以硫酸鋅為催化劑，以乙醇鈉為堿，在DMF溶劑中充分反應，制得2?苯基亞硒砜基喹喔啉類化合物。本發明催化劑成本低廉，符合綠色環保要求，合成步驟少，后處理簡單，適用于大規模醫藥化工中間體生產。

技術領域

本發明屬于醫藥化工中間體制備技術領域，具體涉及一種鋅催化制備2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物的方法。

背景技術

2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物具有極其重要的重要的作用，廣泛用于制造醫藥和功能材料。同時，2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物可提高人體免疫力，對抗腫瘤細胞的復制和轉移具有良好的抑制作用。2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物顯著地對免疫功能的調節作用可能是硒抑制腫瘤的重要機制。除此之外，2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物具有明顯的抗氧化作用，能抑制過氧化反應，清除自由基、修復細胞膜的損傷。2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物可在催化還原型谷胱甘肽變成氧化型谷胱甘肽，使有毒的過氧化物變為無毒的羥基化物。

已報道的2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物制備方法主要是通過金屬催化，經過多步的偶聯、氧化才能得到，存在反應步驟多、反應效率低和反應過程易生成一系列難以處理的副產物等缺點。本方法通過采用價格低廉，催化效率高的硫酸鋅作為催化劑，多組分反應實現2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物的高效制備。具有成本低廉、操作簡單、產率優良等優點。在2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物相關的藥物中間體合成工業領域具有重要的應用前景。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明目的在于在提供一種鋅催化制備2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物的方法。

本發明通過以下技術方案加以實現：

一種鋅催化制備式(Ⅳ)所示的2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物的方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的喹喔啉類化合物、式(Ⅱ)所示的硒化鈉和式(Ⅲ)所示的碘苯類化合物，以硫酸鹽為催化劑，以有機堿為堿，在有機溶劑中充分反應，制得反應產物，所述的反應產物通過后處理制得2-苯基亞硒砜基喹喔啉類化合物；所述的硫酸鹽為硫酸鋅，有機堿為乙醇鈉，所述的有機溶劑為N,N二甲基甲酰胺；

反應式中，R選自下列之一：氫，甲基，甲氧基，芐基；R¹選自下列之一：氫、甲基、苯基。

優選地，所述的喹喔啉類化合物、硒化鈉與碘苯類化合物的比例為10mmol：12mmol：10mmol。

優選地，所述的喹喔啉類化合物、碘苯類化合物與硫酸鋅的比例為10mmol：10mmol：1mmol。

優選地，所述的喹喔啉類化合物、碘苯類化合物與乙醇鈉的比例為10mmol：10mmol：20mmol。

優選地，所述的喹喔啉類化合物、碘苯類化合物與有機溶劑的比例為10mmol：10mmol：30mL。

優選地，所述的喹喔啉類化合物、硒化鈉與碘苯類化合物的當量比為1:(1-1.5)：1。

優選地，所述的反應溫度為70℃，反應時間為12小時。

優選地，所述后處理的具體方法由以下步驟組成：

1)萃取：反應產物常溫冷卻至室溫后，往反應產物中添加20mL飽和氯化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次20mL，萃取液合并；

2)濃縮：將萃取液用無水硫酸鈉干燥，用旋轉蒸發儀旋干，得濃縮物；

3)將所得濃縮物用柱層析硅膠吸附，加入到200-300目的層析硅膠柱中，以正己烷：乙酸乙酯按一定的比例快速柱層析，洗脫液合并，旋轉蒸發儀旋干，油泵抽得產物2-苯亞硒砜基喹喔啉類化合物。