[發(fā)明專利]一種治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物及制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110208641.6
• 申請日: 2021-02-25
• 公開（公告）號: CN112870186A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張國剛
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/09
• 分類號: A61K31/09;A61K9/16;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/02;A61K36/8984;A61P1/16;A61P35/00;A61K135/00
• 代理公司: 沈陽東大知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21109
• 代理人: 吳瓊

一種治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物及制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于p53蛋白靶點機制的，用于治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物，同時又提供該藥物的制備方法和應(yīng)用。化合物1,5,6?三甲氧基?2,7?二羥基菲具有抑制人肝癌HepG?2細胞生長的作用。在0?100μM濃度范圍內(nèi)其抑制作用隨藥物濃度的增高和作用時間的延長而增大，呈明顯的劑量依賴性。作用HepG?2細胞48h的IC₅₀為0.20μM。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)報告，到本世紀末，癌癥將成為全球頭號殺手，也是人類預(yù)期壽命延長的最大障礙。2018年全球有近1810萬新增癌癥病例，因癌癥死亡人數(shù)達960萬。我國有關(guān)部門統(tǒng)計每年有130萬人死于癌癥，新發(fā)病例約為160萬人，每年的經(jīng)濟損傷達千億元。據(jù)全國腫瘤防治研究辦公室提供《中國人口死因最新排行表》表明，惡性腫瘤死亡率居各種死因第二位，由于地球環(huán)境的嚴重污染及飲食生活形態(tài)的變化，惡性腫瘤有進一步上升的趨勢。中國城市居民癌癥發(fā)病數(shù)，居城市死因第一名，排名依次為：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、食管癌。

癌癥的發(fā)病率和死亡率僅次于心血管疾病。隨著癌基因、抑癌基因發(fā)現(xiàn)、細胞凋亡學說形成，對其了解也從細胞水平深入到分子水平。癌癥與許多癌基因和抑癌基因的改變有關(guān)，研究與細胞凋亡有關(guān)信息傳遞、蛋白酶活性，有望為癌癥治療提供新手段。近年來抑癌基因p53在研究上取得一些進展，以該靶點作為研究治療癌癥的靶點藥物受到廣泛關(guān)注。但基于P53蛋白靶點的抗腫瘤藥物作用機制研究卻鮮有報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種基于p53蛋白靶點機制的，用于治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物，同時又提供該藥物的制備方法和應(yīng)用。

為了實現(xiàn)上述目的，采用以下技術(shù)方案：

一種治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物，所述藥物的組成包括：1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲、淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；其中，主要成分化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲的英文名為：1,5,6-trimethoxy-2,7-Phenanthrenediol，分子式為C₁₇H₁₆O₅，分子量為300.31，在藥物中其純度≥90％。

進一步的，所述藥物的組成為1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲1-100重量份、淀粉0-200重量份、硬脂酸鎂0-5重量份、滑石粉0-10重量份、微晶纖維素0-250重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0-50重量份、羧甲基淀粉鈉0-10重量份、甘露醇0-150重量份。

所述藥物的主成分化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲的結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

所述的化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲是從含有該化合物成分的植物、中藥材或中藥飲片中提取得到或者采用化學方法制備得到的。所述的植物、中藥材或中藥飲片為：蘭科植物鐵皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo的干燥莖，蘭科植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl、霍山石斛Dendrobium huoshanense C Z Tang et S.JCheng、鼓槌石斛Dendrobiumchrysotoxum Lindl或流蘇石斛Dendrobium fimbriatumHook.的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖。所述的化學制備方法，為各種化學方法均可合成該化合物或者以該化合物為母核采用化學方法進行改善該化合物的溶解度或者生物利用度而進行的不改變母核結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)修飾，包括各種成鹽、酸化、堿化、酯化。

一種治療或預(yù)防人肝癌癥的藥物的制備方法，包括以下步驟：