[發明專利]一種治療或預防人肝癌癥的藥物及制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110208641.6
• 申請日: 2021-02-25
• 公開（公告）號: CN112870186A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 張國剛
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/09
• 分類號: A61K31/09;A61K9/16;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/02;A61K36/8984;A61P1/16;A61P35/00;A61K135/00
• 代理公司: 沈陽東大知識產權代理有限公司 21109
• 代理人: 吳瓊

1.一種治療或預防人肝癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物的組成包括：1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲1-100重量份、淀粉0-200重量份、硬脂酸鎂0-5重量份、滑石粉0-10重量份、微晶纖維素0-250重量份、交聯聚乙烯吡咯烷酮0-50重量份、羧甲基淀粉鈉0-10重量份、甘露醇0-150重量份；其中，所述化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲的英文名為：1,5,6-trimethoxy-2,7-Phenanthrenediol，分子式為C₁₇H₁₆O₅，分子量為300.31，在藥物中其純度≥90％；所述化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲的結構為：

2.根據權利要求1所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物中化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲是從含有該化合物成分的植物、中藥材或中藥飲片中提取得到或者采用化學方法制備得到；所述的植物、中藥材或中藥飲片為：蘭科植物鐵皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo的干燥莖，蘭科植物金釵石斛Dendrobiumnobile Lindl、霍山石斛Dendrobium huoshanense C Z Tang et S.J Cheng、鼓槌石斛Dendrobium chrysotoxum Lindl或流蘇石斛Dendrobium fimbriatum Hook.的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖；所述的化學制備方法，為各種化學方法均可合成該化合物或者以該化合物為母核采用化學方法進行改善該化合物的溶解度或者生物利用度而進行的不改變母核結構的結構修飾，包括各種成鹽、酸化、堿化、酯化。

3.根據權利要求1所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物中的化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲作用于對人肝癌HepG-2細胞的IC₅₀值為0.20μM，陽性對照藥順鉑的IC₅₀值為2.27μM、紫杉醇的IC₅₀值為0.20μM。

4.根據權利要求1所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物治療或預防人肝癌癥的作用機制為p53蛋白靶點機制。

5.根據權利要求1所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物能作為治療或預防人肝癌癥的藥物對照品使用。

6.權利要求1～5任一項所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲、淀粉細粉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、硬脂酸鎂混勻，制粒，干燥，得所述藥物；

或者：

將化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲和甘露醇混合，加注射用水，攪拌溶解，調節pH至9.60～10.0，溶解，濾過，濾液按1％溶液體積量加入活性炭，在70～80℃下加熱30分鐘，過濾，得所述藥物。

7.根據權利要求6所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物的制備方法，其特征在于，其中所述的1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲1-100重量份、淀粉0-200重量份、硬脂酸鎂0-5重量份、滑石粉0-10重量份、微晶纖維素0-250重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮0-50重量份、羧甲基淀粉鈉0-10重量份、甘露醇0-150重量份；1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲純度≥90％。

8.權利要求1所述的一種治療或預防人肝癌癥的藥物可應用于治療或預防人肝癌癥。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的應用方式為該藥物單獨或與其它藥物或與藥學上可接受的賦形劑聯合使用，制成各種臨床上使用的藥物劑型；所述的藥物劑型為口服給藥的制劑、腔道給藥的凝膠劑或栓劑、肌肉或靜脈給藥的注射劑；其中，腔道給藥的途徑為陰道、肛門或鼻腔，口服給藥的制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋制劑、靶向制劑或滴丸；所述的賦形劑包括藥學上可接受的黏合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、滲透壓調節劑或著色劑中的一種或它們的組合。