[發(fā)明專利]用于預測腫瘤患者對特定抗腫瘤藥物的敏感性的生物標志物的應用

有效

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• 申請日: 2021-02-23
• 公開（公告）號: CN113025713B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設計）人: 張金三;張超;郭強
• 申請（專利權）人: 浙江東睿生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;C12Q1/02
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識產(chǎn)權代理有限公司 33258
• 代理人: 朱海曉

本發(fā)明涉及一種用于預測腫瘤患者對特定抗腫瘤藥物的敏感性的生物標志物的應用。通過檢測生物標志物的表達可以預測對順鉑和PARP抑制劑的治療效果。

技術領域

本發(fā)明涉及一種用于預測腫瘤患者對特定抗腫瘤藥物的敏感性的生物標志物的應用。

背景技術

癌癥，是威脅人類健康的第二大殺手，全球每年有上百萬人死于癌癥。目前臨床上治療癌癥主要以化療為主。正確合理地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡風險、復發(fā)率和藥物不良發(fā)生率的重要手段，也是腫瘤綜合治療的重要組成部分，大部分抗腫瘤藥物都具有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應用要謹慎合理。

患者個體對上述抗腫瘤藥物的治療效果在使用前是未知的，目前在臨床上，醫(yī)生通常會開出產(chǎn)生對于治療疾病可能為最高成功率的第一線藥物治療，若第一治療無效，則開出替代的藥物治療。第一線藥物的成功率的預測尤為重要，因為第一治療通常是最重要的并提供成功治療的最佳時間，而且第一線藥物選擇失敗會對患者個體帶來嚴重的身心傷害。因此，如何提高針對患者個體的最有效的初始藥物的選擇成功率為迫切需要解決的問題。

HRD是腫瘤組織的一個常見特征，目前正廣泛受到臨床關注，因其與DNA交聯(lián)劑(如鉑類藥物)以及聚ADP核糖聚合酶抑制劑(Poly ADP-ribose Polymerase inhibitors,PARPi)的敏感性有關。PARP抑制劑的作用機理是基于DNA修復損傷機制，通過抑制DNA修復蛋白結合，并使PARP從DNA缺口處解離，阻斷后續(xù)的單鏈DNA修復過程。PARP抑制劑是第一種成功利用合成致死概念獲得批準在臨床使用的抗癌藥物。在細胞內(nèi)，如果PARP功能被抑制就會導致DNA單鏈斷裂的積累，進而會導致DNA雙鏈斷裂。而如果細胞發(fā)生BRCA1/2基因突變或HRR通路其他基因突變，就會引起HRD，從而誘導腫瘤細胞凋亡。從作用機理而言，有同源重組缺陷(HRD)的腫瘤細胞對鉑類藥物或PARP抑制劑更敏感，如奧拉帕利。

由于目前HRD的檢測費用太高，很多病人無法承擔。另外，目前也有許多沒有明顯HRD的患者對鉑類藥物或PARP抑制劑治療也有很好的藥敏性。因此，有必要尋找新的可以預測腫瘤患者對鉑類藥物或PARP抑制劑的藥敏性的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術存在的缺點和不足，而提供一種用于預測腫瘤患者對特定抗腫瘤藥物的敏感性的生物標志物的應用。

本發(fā)明的第一方面，提供一種用于預測腫瘤患者對特定抗腫瘤藥物的敏感性的生物標志物的應用，所述生物標志物為第一基因集或第一基因集中的一種或多種基因所構成的子集或第一基因集的表達產(chǎn)物或第一基因集中的一種或多種基因所構成的子集的表達產(chǎn)物；

所述第一基因集為第二基因集、第三基因集、第四基因集、第五基因集、第六基因集、第七基因集、第八基因集、第九基因集、第十基因集、第十一基因集所構成的合集；