[發(fā)明專利]一種治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的藥物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110188134.0
• 申請(qǐng)日: 2021-02-08
• 公開（公告）號(hào): CN114903888A
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 褚亮;張必翔;陳孝平;薛宇;溫婧媛;唐大超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/4045
• 分類號(hào): A61K31/4045;C07D403/14;A61P35/00
• 代理公司: 武漢開元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 樊戎

本發(fā)明提供了一種治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的藥物。本發(fā)明研究揭示雙吲哚馬來酰亞胺I(Bisindolylmaleimide I)能顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并能顯著抑制腫瘤細(xì)胞遷移，能用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明實(shí)施例將Bisindolylmaleimide I加入到培養(yǎng)中的肝內(nèi)膽管癌細(xì)胞株HCCC?9810細(xì)胞中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，與未給藥組相比，Bisindolylmaleimide I能顯著抑制腫瘤細(xì)胞HCCC?9810生長(zhǎng)與遷移，能作治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌藥物之應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及治療腫瘤的藥物，具體涉及治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的藥物。

背景技術(shù)

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma iCCA)是起源于肝內(nèi)膽管上皮的惡性腫瘤，是發(fā)病率僅次于肝細(xì)胞肝癌的第二大肝臟原發(fā)惡性腫瘤，約占肝臟原發(fā)惡性腫瘤的10％-15％，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。由于其發(fā)病隱匿，細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)診斷敏感性不高等特點(diǎn)，大多數(shù)病人被確診時(shí)已是疾病進(jìn)展期。目前iCCA的診斷主要依賴于病人癥狀體征，CT/MRI等影像學(xué)檢查，CA-19-9等血清學(xué)指標(biāo)，缺乏敏感特異的診斷標(biāo)記物，大多數(shù)病人被發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病進(jìn)展期，失去根治性切除機(jī)會(huì)，iCCA病人預(yù)后極差，手術(shù)切除腫瘤被認(rèn)為是主要治療手段，但只有約35％的早期病人具有根治性切除的指證。單純的化學(xué)藥物治療應(yīng)用于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的效果不佳，目前仍缺乏根治iCCA的藥物治療手段。ICC的發(fā)病高峰是55歲到75歲，不到10％的病例發(fā)生在45歲之前。對(duì)年齡大于45歲合并高危因素的人群進(jìn)行定期篩查，有助于ICC的早期診斷和及時(shí)治療。與肝細(xì)胞肝癌男性高發(fā)不同，ICC男女發(fā)病比例約為2:3。黃志強(qiáng)院士在《肝膽管外科的發(fā)展方向》一文中指出，我國的膽管癌患者占全世界的55％[參見：黃志強(qiáng).肝膽管外科的發(fā)展方向[J].外科理論與實(shí)踐,2011,16(4):329-331]。考慮到ICC在膽管癌中的占比，可知我國的ICC患者基數(shù)也是相當(dāng)龐大的。本病惡性度高，預(yù)后不佳，少有長(zhǎng)期生存者。ICC早期無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，因此對(duì)ICC的早期診斷和及時(shí)治療提出了更高的要求。外科手術(shù)是延長(zhǎng)ICC患者生存期的首選治療方式，根治性手術(shù)切除范圍取決于癌腫的部位與大小，方式包括左、右半肝切除、左、右肝大部切除、肝葉楔形切除、肝段切除等。根治性手術(shù)切除術(shù)可明顯延長(zhǎng)患者生存期。而行姑息性外科切除、保守治療及未治療者均無5年生存者。ICC具有淋巴侵襲性，較易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。ICC術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。因腫瘤體積較大或位置不適合手術(shù)的患者，應(yīng)先行藥物化療，使腫瘤降期后再行相關(guān)手術(shù)治療。影響ICC的治療效果和復(fù)發(fā)的因素爭(zhēng)議較多，且ICC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多已失去手術(shù)時(shí)機(jī)及術(shù)后復(fù)發(fā)率高，因此臨床醫(yī)生需要選擇合適的輔助治療方式以達(dá)到治愈或減少復(fù)發(fā)的目的。術(shù)后輔以化療應(yīng)該要比單純手術(shù)效果更好，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和(或)血管侵犯時(shí)則需行化學(xué)藥物治療。單純化學(xué)藥物治療主要應(yīng)用于有肝外轉(zhuǎn)移、失去其他治療措施可能的患者。因?yàn)榇藭r(shí)化學(xué)藥物治療成為延長(zhǎng)患者生存期的可能途徑，但目前現(xiàn)有化學(xué)藥物治療應(yīng)用于ICC的效果并不佳。因此研究和尋找治療ICC的有效化學(xué)藥物是當(dāng)前面臨的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務(wù)是提供一種用于治療腫瘤的藥物，具體是用于治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的藥物。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供的用于治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的藥物是:Bisindolylmaleimide I(GF109203X)，中文名稱為：雙吲哚馬來酰亞胺I。

Bisindolylmaleimide I(GF109203X)分子式為C₂₅H₂₄N₄O₂，分子量為412.48，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

Bisindolylmaleimide I(GF109203X)

(中文名稱：雙吲哚馬來酰亞胺I)