[發明專利]替格瑞洛在治療糖尿病足藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711319975.0
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN109908148A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 王廣生
• 申請（專利權）人: 王廣生
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P3/10;A61P17/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及替格瑞洛在治療糖尿病足藥物中的應用，本發明所進行的臨床試驗研究表明，替格瑞洛是一種環戊三唑嘧啶(CPTP)類化合物，替格瑞洛及其主要代謝產物能可逆性地與血小板P2Y12ADP受體相互作用，阻斷信號傳導和血小板活化。通過與血小板P2Y12ADP受體相互作用，阻斷信號傳導和血小板活化，并抑制血栓形成，進一步改善紅細胞變形性，降低全血和血漿粘度，促進肢端血循環，從而達到對糖尿病足的良好治療效果。

技術領域

本發明涉及一種藥物的新用途，具體是替格瑞洛在糖尿病足治療藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。

糖尿病足（DF）是最嚴重的糖尿病并發癥之一。足部是糖尿病這個多系統疾病的一個復雜的靶器官。糖尿病患者因周圍神經病變與外周血管疾病合并過高的機械壓力，可引起足部軟組織及骨關節系統的破壞與畸形形成，進而引發一系列足部問題，從輕度的神經癥狀到嚴重的潰瘍、感染、血管疾病、Charcot關節病和神經病變性骨折。如果積極治療不能充分解決下肢出現的癥狀和并發癥，則會造成災難性的后果。因此，在糖尿病患者中開展對足部問題的早期預防和治療將有重要的意義。

糖尿病足的基本病理特征：微循環功能性改變，內皮損傷，基底膜增厚，血液黏稠度增高，紅細胞聚集，血小板粘附和聚集，致微血栓形成，是微血管病變的主要過程。糖尿病微血管病變共同的病理基礎是微血管的功能和結構改變，而周細胞的丟失可能是微血管病變的最早期表現。糖尿病患者肢體末端微血管病變表現為微血管基底膜增厚、內皮細胞增生。微血管形態改變，形成微血管瘤，加之血黏度增高，血流細胞聚集，同時微血管變粗糙，管腔狹窄，甚至完全閉塞，從而引起微循環障礙。糖尿病足的形成是一個多因素多環節參與的病理過程。發病機制目前尚不完全清楚，主要與血管病變、神經病變、感染、創面愈合延遲等密切相關。

糖尿病足的臨床表現多樣：.早期感覺改變通常呈襪套樣表現，首先累及肢體遠端，然后向近端發展。輕觸覺、本體感覺、溫度覺和疼痛感知的共同減弱；運動神經病變表現為足內在肌萎縮，出現爪狀趾畸形；自主神經受累表現為皮膚正常排汗、溫度及血運調節功能喪失，導致局部組織柔韌性降低，形成厚的胼胝以及更易破、碎和開裂。后期繼上述早期神經病變引起的癥狀外，還可出現潰瘍、感染、骨髓炎、Charcot關節病等。

糖尿病足的治療需嚴格控制血糖，積極糾正酮癥酸中毒、低蛋白血癥、心、腦、腎并發癥及影響壞疽愈合的各種不良因素。臨床常用降糖藥物主要包括(1)雙胍類(如二甲雙胍等)；(2)磺脲類(如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮等)：(3)噻唑烷二酮類(如羅格列酮和吡格列酮等)；(4)苯甲酸衍生物類(如瑞格列奈和那格列奈等)；(5) α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖和伏格列波糖等)；(6)胰島素類。(7)DPP-4抑制劑等。此外，還需積極采用改善微循環的藥物：主要有（1）醛糖還原酶抑制劑：ARI)：目前ARI主要有托瑞司他、依帕司他等。研究表明，ARI對AR有很強的抑制作用，可糾正多元醇代謝紊亂，減少血管內皮細胞氧化應激，糾正微血管、血流動力學異常，進而改善微循環障礙。（2）抗氧化劑：為防治氧自由基對機體的損害，目前已有如維生素C、α-硫辛酸、褪黑素、L-丙酰-肉毒堿等多種抗氧化劑。（3）蛋白激酶C抑制劑（PKCI）：PKCI可抑制PKC過度活躍從而防治血管功能異常。

在上述治療的基礎上，糖尿病足的病情控制仍舊不理想，臨床上亟待開發新的輔助藥物用于進一步的治療。

發明內容

針對上述存在的問題，本發明提供替格瑞洛一種新的醫藥用途，即作為糖尿病足的治療藥物，在很大程度上可以改善糖尿病足患者的生存狀態和生活質量。

本發明所述的替格瑞洛為含有替格瑞洛的藥物組合物。