[發(fā)明專利]一種環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)日: 2021-02-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112826825A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴瑜來(lái);戴楊鑫;王宇希;盤(pán)家永;王金朋;許寶青;林啟存;邵建強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院;杭州千島湖發(fā)展集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61K47/36;A61K47/02;A61K9/16;A61P33/00;A61P33/10;A61P33/14
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 高佳逸;胡紅娟

本發(fā)明公開(kāi)了一種環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑及其制備方法和在漁業(yè)養(yǎng)殖中的應(yīng)用。制備方法包括步驟：將阿維菌素原粉加入到海藻酸鈉水溶液中，超聲得到混合液A；將殼聚糖溶解于2wt％醋酸中配成殼聚糖溶液，攪拌下加入氯化鈣，并用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至5.4，得到混合液B；在攪拌下，將混合液A經(jīng)注射器勻速滴定到混合液B中，交聯(lián)反應(yīng)完成后，過(guò)濾、干燥即得環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑；相對(duì)于0.4～0.8g阿維菌素原粉，海藻酸鈉水溶液的體積為40mL，海藻酸鈉水溶液中海藻酸鈉的質(zhì)量濃度為1％～2％，殼聚糖溶液的體積為200mL，殼聚糖溶液中殼聚糖的質(zhì)量濃度為0.2％～0.6％，混合液B中氯化鈣的質(zhì)量濃度為1％～3％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及漁藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

寄生蟲(chóng)病是水產(chǎn)養(yǎng)殖常見(jiàn)病，具有多發(fā)、頻發(fā)、種類多、不易根治、容易造成其它疾病的繼發(fā)感染等特點(diǎn)，對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的危害不容小覷。由于水產(chǎn)養(yǎng)殖所賴于生存環(huán)境的特殊性，寄生蟲(chóng)病的早期發(fā)現(xiàn)、藥物干預(yù)時(shí)機(jī)把握困難重重。

目前商品化的水產(chǎn)抗寄生蟲(chóng)藥往往存在毒副作用大、安全使用濃度范圍窄的特點(diǎn)。常規(guī)藥物進(jìn)入水體后，有效成分達(dá)峰迅速、峰值高、有效抗蟲(chóng)濃度持續(xù)時(shí)間短，一方面容易造成養(yǎng)殖動(dòng)物急性毒性反應(yīng)過(guò)激，另一方面導(dǎo)致抗蟲(chóng)效果不佳或藥物殘留水平過(guò)高。部分藥物還會(huì)隨水溫、pH等條件的改變或和其他藥物配伍使用而增加毒性。

此外，常規(guī)抗蟲(chóng)藥在儲(chǔ)存、運(yùn)輸及用藥過(guò)程中易引起光解、揮發(fā)、水解、生物降解等，導(dǎo)致有效藥物含量不穩(wěn)定，藥物利用率偏低。這不僅損壞藥品生產(chǎn)企業(yè)的信譽(yù)，增加行業(yè)技術(shù)培訓(xùn)推廣難度，而且勢(shì)必導(dǎo)致養(yǎng)殖戶盲目增加藥物使用劑量，極易造成水產(chǎn)動(dòng)物急性中毒、加重環(huán)境負(fù)擔(dān)、導(dǎo)致藥物療效衰退，甚至失效。

阿維菌素(avermectin)是一類具有殺蟲(chóng)、殺螨、殺線蟲(chóng)活性的十六元大環(huán)內(nèi)酯類化合物，常規(guī)劑型有片劑、粉劑、乳劑、糊劑、透皮劑、口服液、注射液等，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用的是粉劑和乳劑。

阿維菌素的常規(guī)劑型極易光分解氧化，導(dǎo)致其光穩(wěn)定性差，潑灑使用持效期短，無(wú)形中增加了漁民用藥次數(shù)和防治成本。此外，常規(guī)劑型存在有效成分達(dá)峰快、峰值高和有效抗蟲(chóng)濃度持續(xù)時(shí)間短等缺陷，易引起養(yǎng)殖動(dòng)物急性毒性反應(yīng)，且導(dǎo)致藥物抗蟲(chóng)效果不佳。

上述問(wèn)題在較大程度上是由于常規(guī)藥物的加工劑型、使用方法和對(duì)象的不合理造成的，將現(xiàn)有藥物品種的配方及劑型進(jìn)行改進(jìn)是目前藥物研發(fā)的主要方向，相對(duì)于開(kāi)發(fā)新藥物具有更好的成效和更低的成本。

緩釋制劑是指用常規(guī)藥物與載體材料、輔料制成持續(xù)穩(wěn)定釋放的劑型，將阿維菌素制成緩釋制劑，根據(jù)病害發(fā)生規(guī)律、特點(diǎn)及環(huán)境條件，使藥物按照需要的劑量、特定的時(shí)間、持續(xù)穩(wěn)定地釋放，有望達(dá)到經(jīng)濟(jì)、安全、有效地控制水產(chǎn)病害。

因此，設(shè)計(jì)一種包覆效果好、可在水體中長(zhǎng)效緩釋、無(wú)毒性的環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑對(duì)于漁業(yè)發(fā)展具有重要作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述技術(shù)問(wèn)題以及本領(lǐng)域存在的不足之處，本發(fā)明提供了一種環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑的制備方法，選用漁業(yè)生產(chǎn)上使用成熟抗蟲(chóng)藥物阿維菌素作為原藥，篩選了化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒無(wú)刺激、高效低廉、可生物降解并可被生物吸收的輔材，采用優(yōu)化的復(fù)凝聚法制備環(huán)保型緩釋制劑。

一種環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑的制備方法，包括步驟：

(1)將阿維菌素原粉加入到海藻酸鈉水溶液中，超聲得到混合液A；

(2)將殼聚糖溶解于2wt％醋酸中配成殼聚糖溶液，攪拌下加入氯化鈣，并用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至5.4，得到混合液B；

(3)在攪拌下，將所述混合液A經(jīng)注射器勻速滴定到所述混合液B中，交聯(lián)反應(yīng)完成后，過(guò)濾、干燥即得所述環(huán)保型漁用阿維菌素緩釋制劑；