[發明專利]提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質在治療急性心肌梗死中的應用

有效

• 申請號: 202110175793.0
• 申請日: 2021-02-09
• 公開（公告）號: CN112972685B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 周博達;張萍;衛濤濤;陳旭東
• 申請（專利權）人: 北京清華長庚醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P9/10;A61P9/00;A01K67/027;C12Q1/6883;G01N33/573
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 閆書寧

本發明公開了提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質在治療急性心肌梗死中的應用。實驗證明，與C57BL/6小鼠相比，肝臟特異過表達SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠的心肌梗死面積和心肌纖維化面積均顯著減少，心臟功能有一定程度的提高。由此可見，提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質可以減少心肌梗死面積、減少心肌纖維化面積和提高心臟功能，進一步預防和/或治療急性心肌梗死。本發明具有重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質在治療急性心肌梗死中的應用。

背景技術

翻譯后修飾(Post Translational Modification，PTM)是近年發現的蛋白質在翻譯完成后受到的諸如磷酸化、乙酰化、琥珀酰化等修飾過程，可能對蛋白質的空間 構型、信號轉導等產生影響，從而改變蛋白質的生物功能。大量基礎研究提示PTM在 急性心臟缺血缺氧的致病過程中起重要的調控作用，如組胺去乙酰化酶HDAC7可能通 過影響平滑肌細胞增殖、遷移在冠狀動脈支架植入術后再狹窄中起重要保護作用，氧 化修飾的高密度脂蛋白可能通過影響動脈粥樣硬化斑塊的穩定性、從而容易引起急性 冠脈事件。

賴氨酸琥珀酰化是一種近年新發現的蛋白質翻譯后修飾，具體過程是將蛋白質的賴氨酸(K)殘基由琥珀酰輔酶A(SucCoA)所提供的琥珀酰基團替換，使蛋白質的空 間構型以及功能發生變化，從而實現對病理、生理過程的調控。研究還表明，賴氨酸 琥珀酰化對于能量代謝活躍的疾病如腫瘤、糖尿病、腦卒中、肝病等均具有重要的調 控作用，但關于賴氨酸琥珀酰化在心臟疾病中作用的研究極少。

發明內容

本發明的目的是預防和/或治療急性心肌梗死。

本發明首先保護提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質、和/或、提高肝臟SIRT5基因表達量的物質在制備減少心肌梗死面積的產品中的應用。

本發明還保護提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質、和/或、提高肝臟SIRT5基因表達量的物質在制備減少心肌纖維化面積的產品中的應用。

本發明還保護提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質、和/或、提高肝臟SIRT5基因表達量的物質在制備提高心臟功能的產品中的應用。

本發明還保護提高肝臟SIRT5蛋白活性和/或表達量的物質、和/或、提高肝臟SIRT5基因表達量的物質在制備預防和/或治療急性心肌梗死的產品中的應用。

本發明還保護C1)-C4)。

C1)SIRT5蛋白作為靶點在開發減少心肌梗死面積的產品中的應用。

C2)SIRT5蛋白作為靶點在開發減少心肌纖維化面積的產品中的應用。

C3)SIRT5蛋白作為靶點在開發提高心臟功能的產品中的應用。

C4)SIRT5蛋白作為靶點在開發預防和/或治療急性心肌梗死的產品中的應用。

上述任一所述的應用中，所述SIRT5蛋白的檢測對象具體可為肝臟。

本發明還保護S1)-S4)。

S1)SIRT5基因作為靶點在開發減少心肌梗死面積的產品中的應用。

S2)SIRT5基因作為靶點在開發減少心肌纖維化面積的產品中的應用。

S3)SIRT5基因作為靶點在開發提高心臟功能的產品中的應用。

S4)SIRT5基因作為靶點在開發預防和/或治療急性心肌梗死的產品中的應用。

上述任一所述的應用中，所述SIRT5基因的檢測對象可為肝臟。