[發明專利]一種促進成骨細胞增殖的小肽

有效

• 申請號: 202110170576.2
• 申請日: 2021-02-08
• 公開（公告）號: CN112812155B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 沈新春;汪芳;宋海昭;李宇
• 申請（專利權）人: 南京財經大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P19/10;A61P19/08;A23L33/18
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 袁靜

本發明提供一種促進成骨細胞增殖的小肽，屬于食品加工技術領域。一種對成骨細胞具有促增殖活性的小肽，具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。本發明小肽來源于大豆蛋白，安全性好，具有顯著的促進成骨細胞增殖的作用，且能夠顯著可以顯著促進成骨細胞的分化，因此有望用于制備促進成骨細胞增殖和抗骨質疏松的藥物或功能食品。本發明小肽合成方便，可工業化生產，在食品、醫藥及化妝品等領域具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種促進成骨細胞增殖的小肽，屬于食品加工技術領域。

背景技術

骨質疏松癥是以骨量減少、骨組織退化及微結構破壞導致骨強度和韌度降低為特征的一種代謝性疾病，其發病率較高，尤其是隨著老齡化時代的到來，骨質疏松及其并發癥如骨折等日益成為一項危害大眾身體健康的社會問題。

目前治療骨質疏松的藥物以作用于破骨細胞的骨吸收為主，而靶向于成骨細胞增殖促進骨形成的藥物較少，且目前市場上抗骨質疏松藥物如雙膦酸鹽，選擇性雌激素受體調節劑和降鈣素等普遍存在嚴重的副作用。因此開發高效、安全、副作用小的抗骨質疏松的天然產物成分日益受到關注。

發明內容

本發明的目的是提供一種對成骨細胞具有促增殖活性的小肽。

本發明的目的采用如下技術方案實現：

一種對成骨細胞具有促增殖活性的小肽，具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。

本發明還提供所述小肽的修飾肽，對手術小肽進行修飾，在所述小肽的N端、C端或中間殘基上連接氨基酸、多肽、蛋白質或PEG。

在本發明中，對所述小肽的修飾包括：對所述小肽的N端進行甲酰化或乙酰化，或者在N端連接脂肪酸、肼基煙酰胺、二乙烯三胺五乙酸、肉豆蔻酸、十六酸或琥珀酰胺或PEG；或者對所述小肽C端進行酰胺化、或在C端連有p-硝基苯胺或7-氨基-4-甲基香豆素；或者對所述小肽中間殘基進行糖基化、磷酸化、甲基化、乙酰化、硝基化、磺酸化或者連接PEG修飾或者所述小肽中間殘基偶聯蛋白質。

本發明還提供所述的小肽在制備促進成骨細胞增殖和抗骨質疏松產品中的應用。

本發明還提供所述的小肽在制備用于促進成骨細胞增殖和抗骨質疏松的藥物中的應用。

本發明還提供所述小肽的具有促進成骨細胞增殖和抗骨質疏松的功能的食品。

有益效果：本發明小肽A來源于大豆蛋白，安全性好，具有顯著的促進成骨細胞增殖的作用，且能夠顯著可以顯著促進成骨細胞的分化，因此有望用于制備促進成骨細胞增殖和抗骨質疏松的藥物或功能食品。本發明小肽合成方便，可工業化生產，在食品、醫藥及化妝品等領域具有良好的應用前景。

附圖說明

圖1木瓜蛋白酶酶解產物濃度對成骨細胞增殖活力的影響，橫坐標是木瓜蛋白酶酶解產物溶液的濃度。*表示與對照組相比差異顯著(P＜0.05)，**表示與對照組相比差異極顯著(P＜0.01)，下同。

圖2超濾產物各組分對成骨細胞增殖活力的影響。不同字母表示差異顯著(P＜0.05)。下同。

圖3Sephadex G-15分離色譜圖。

圖4各活性組分的促成骨細胞增殖活性。

圖5小肽A對成骨細胞增殖活力的影響，其中10、25、50和100表示小肽A的干預濃度，單位是μM。

圖6顯示了小肽A對成骨細胞ALP(堿性磷酸酶)活力的影響，DAMDGWFRL為加入了小肽A的孔。D7、D10分別表示小肽A干預前培養7、10天。

具體實施方式