[發明專利]一種siRNA序列在制備治療卵巢癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110146534.5
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN112826826B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 陳里新
• 申請（專利權）人: 上海蘭天生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12N15/867
• 分類號: C12N15/867;C12N15/113;A61K31/713;A61P15/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 陸惠中;田歡

本發明屬于生物領域，具體涉及一種siRNA序列在制備治療卵巢癌藥物中的應用。編碼所述siRNA序列的DNA序列組包括核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示的正向序列和核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示的反向序列。該siRNA未來可用于制備治療卵巢癌的藥物，給卵巢癌患者帶來了福音。

技術領域

本發明屬于生物領域，具體涉及一種siRNA序列在制備治療卵巢癌藥物中的應用。

技術背景

卵巢癌(ovarian cancer,OC)因缺乏早期癥狀與體征，大多數患者發現時已經處于中晚期，具有高復發率、高死亡率、低存活率等特點，5年生存率僅有20％～25％。據2018年統計了全球范圍內約有295 414例新發卵巢癌病例和184799例死亡病例，對女性的生命健康產生了巨大的威脅。月經初潮年齡、自然流產、人工流產、月經周期、痛經、妊娠次數等是卵巢癌發病的危險因素，其中人工流產、自然流產和月經周期是主要的危險因素。腫瘤細胞減滅術加鉑類藥物化療的聯合治療推薦為卵巢癌首選治療方案。以鉑類為基礎的化療對80％左右的卵巢癌患者有效，但絕大部分患者隨著化療周期的不斷增加，會出現鉑類耐藥，導致復發、轉移及化療失敗而死亡。大量的研究發現，DNA損傷修復能力增強、化療藥物在細胞內蓄積減少、藥物解毒能力增強、細胞凋亡抑制增強及腫瘤微環境對鉑類耐藥的發生有很大的影響。研究以鉑類為主的化療耐藥的機制對改善鉑耐藥卵巢癌的敏感性，開發及設計新藥有重要的意義，同時對改善卵巢癌患者的無進展生存(progression-freesurvival,PFS)、總體生存率(overall survival,OS)及預后有非常重要的意義。

小RNA是一種小的內源性非編碼RNA，長度為20～25個核苷酸，通過與mRNA相應位點結合，誘導靶基因的翻譯抑制，抑制細胞蛋白表達，在惡性腫瘤的發生、進展和轉移中起著關鍵作用。

然而現有技術中LIM域2蛋白(LIMD2)與卵巢癌是否相關還未見報道。

發明內容

本發明發現了一種新的siRNA序列，該siRNA序列可基因沉默LIM域2蛋白(LIMD2)，未來可用于治療卵巢癌。

具體的，本發明的技術方案如下：

本發明第一個方面公開了一種siRNA序列在制備治療卵巢癌藥物中的應用，編碼所述siRNA序列的DNA序列組包括核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示的正向序列和核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示的反向序列。siRNA序列如下所示：

正向序列：5'-GACCCACCAACTTACCATA-3'(SEQ ID NO：1)

反向序列：5'-AATTCTCCGAACGTGTCAC-3'(SEQ ID NO：2)

本發明第二個方面公開了一種重組載體在制備治療卵巢癌藥物中的應用，所述重組載體包括上述的siRNA序列。

優選的，所述重組載體的構建方法包括：將編碼上述的siRNA序列的DNA序列組導入慢病毒、腺病毒或腺相關病毒中。

優選的，所述重組載體的構建方法包括：利用AgeI限制性內切酶與EcoRI限制性內切酶將編碼上述的siRNA序列的DNA序列組克隆進慢病毒載體pSLenti-U6-shRNA-CMV-EGFP-2A-Puro中。

優選的，所述治療卵巢癌藥物為抑制卵巢癌細胞遷移的藥物。

本發明第三個方面公開了一種用于治療卵巢癌的試劑盒，所述試劑盒包括上述的siRNA序列或上述的重組載體。

本發明第四個方面公開了一種治療卵巢癌的藥物，所述藥物包括上述的siRNA序列或上述的重組載體。

本發明第五個方面公開了一種治療卵巢癌的方法，包括將上述的siRNA或上述的重組載體轉入患者體內。優選的，所述藥物為注射劑。