[發明專利]鱷魚甲有效組分的制備及其抗氧化、抗肝纖維化的應用

在審

• 申請號: 202110129771.0
• 申請日: 2019-06-13
• 公開（公告）號: CN112716980A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 傅貴;范明;趙鳳蘭;孫金綱
• 申請（專利權）人: 蘭溪市立順生物有限公司
• 主分類號: A61K35/58
• 分類號: A61K35/58;A61K36/489;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 葉帥東

本發明提供鱷魚甲有效組分的制備方法，屬于生物技術領域，包括提供包含水和粉狀鱷魚甲的漿體；并將漿體通過高壓脈沖以獲得有效組分；及回收有效組分；上述有效組分中含有多糖和蛋白成分；還制備一種包括苦參堿類生物堿、鱷魚甲有效成分及傳遞介質的藥用組合物。本發明提供的鱷魚甲有效組分制備方法能增加漿體流動性，避免電場中局部高溫破壞物質活性，促進有效成分透皮吸收效率；上述鱷魚甲有效組分能用于制備含鱷魚甲有效組分的藥用組合物，還包括有效組分或藥用組合物在制備抗氧化或抗肝纖維化的藥物中的用途。

本申請是2019年06月13日提交的，題為“鱷魚甲有效組分的制備及其抗氧化、抗肝纖維化的應用”的中國專利申請201910512218.8的分案申請。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及鱷魚甲有效組分的制備及其抗氧化、抗肝纖維化的應用。

背景技術

肝纖維化(Hepatic fibrosis，HF)是各種慢性肝病發展成為肝硬化、肝癌的必經階段，也是在肝病發展過程中一個可逆的階段，因此成為肝病治療的首選靶向性區段。肝纖維化為肝臟受到損傷后組織在自我修復過程中出現的代償性產物，最具有代表性的是肝組織內細胞外基質(Extracellular Matrix，ECM)的過度沉積，纖維增生形成網狀間隔阻礙了肝細胞與血液之間正常的物質與能量交換，大量肝細胞出現壞死，形成肝硬化；此外，自由基通過誘導脂質過氧化反應，引起肝纖維化細胞的分化和增殖，炎癥反應的產生和持續作用，是誘發和加劇肝纖維化的重要因素。肝纖維化繼續惡化導致肝硬化甚至肝癌，所以“肝炎-肝纖維化-肝硬化-肝癌”這一鏈條被公認為是各種慢性肝病導致嚴重后果的共同途徑。迄今的研究已經證實肝纖維化經過適當的治療是可以逆轉的，只要能夠減緩或阻止肝纖維化的發生，就可以減輕或治愈肝臟損傷病理進程。

目前，對肝纖維化發病機制的研究，在世界范圍內取得突破性的進展，肝纖維化治療研究主要集中在以下幾個方面：1、保護肝細胞，抑制HSC激活，2、抑制ECM合成，促進其降解，3、抑制細胞因子活性，調節信號通路，然而在肝纖維化的預防和治療方面卻依然是科學界所面臨的巨大挑戰。

我國近年來廣泛開展了中醫藥抗肝纖維化的研究，展示了天然藥物用于肝纖維化治療的巨大潛力。多糖因具有優異的抗氧化、清除自由基等作用，且具有高效、低毒、高生物利用率的特點，在預防和治療由自由基引起的疾病如腫瘤、炎癥等方面顯示出獨特的優越性。古代醫籍和現代醫學研究都表明，鱷魚甲能夠調和脾胃、疏肝解郁，含有強有力的抗癌物質和防止癌腫瘤新生細胞的生長因子，這種因子的抑癌效果是其它爬行動物的數萬倍。苦參堿類生物堿(Sophora flavescens Ait.Alkaloid，SFAA)是廣泛存在于豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中的一類喹諾里西啶生物堿的總稱，其在減輕肝纖維化程度的同時，可明顯糾正肝內Th1細胞因子(IL-2IFN-γ)及Th2細胞因子(IL-10)的異常表達。因而將鱷魚甲及其多糖提取物，與中藥有效成分進行配伍，提高機體抗氧化、抗肝纖維化能力，為天然藥物用于肝纖維化治療提供更多途徑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能增加漿體流動性，避免電場中局部高溫對熱敏性物質活性的破壞，能促進有效成分的透皮效率和吸收效率的鱷魚甲有效組分的制備方法，所制鱷魚甲有效組分用于抗氧化或抗肝纖維化的藥物中的用途。

本發明的目的還在于提供一種能降低藥物有效成分滲漏量和提高包封率，能增加介質膜層流動性和穩定性，能增強角質層彈性，降低藥物對皮膚刺激性和過敏性，提高藥用組合物安全性的含鱷魚甲有效組分的藥用組合物制備方法，所制組合物用于抗氧化或抗肝纖維化的藥物中的用途。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

鱷魚甲有效組分的制備方法，包括，提供包含水和粉狀鱷魚甲的漿體；并將漿體通過高壓脈沖以脹破細胞獲得有效組分；以及回收有效組分；