[發(fā)明專利]7-甲氧基異黃酮在內皮炎癥中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110111566.1
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號: CN112716934A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設計）人: 黃愷;陳敏;朱馨郁;梁明露
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P31/04;A61P29/00;A61P9/10;A61P35/00
• 代理公司: 武漢信合紅谷知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42264
• 代理人: 蔣明

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體公開了7?甲氧基異黃酮在內皮炎癥中的應用。主要公開了7?甲氧基異黃酮在制備防治內皮炎癥藥物中的應用，7?甲氧基異黃酮在制備治療內皮炎癥藥物中作為ICAM?1信號通路和/或VCAM?1信號通路抑制劑的應用；7?甲氧基異黃酮在制備治療內皮炎癥藥物中作為IL?1β抑制劑的應用；7?甲氧基異黃酮在制備治療內皮炎癥藥物中作為LPS抑制劑的應用。內皮炎癥防治藥物，包括7?甲氧基異黃酮；7?甲氧基異黃酮為ICAM?1信號通路，和/或VCAM?1信號通路的抑制劑。本發(fā)明可抑制內皮細胞炎癥，從而預防和/或治療內皮炎癥導致的疾病；無通常內皮炎癥抑制劑的細胞毒作用。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，尤其涉及7-甲氧基異黃酮作為內皮炎癥抑制劑的用途。

背景技術

7-甲氧基異黃酮，英文名稱為7-Methoxyisoflavone。別名AURORA15641；3-Phenyl-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one；7-Methoxy-3-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one，其分子量為252.26，分子式為C₁₆H₁₂O₃，CAS號為1621-56-3。

結構式為

7-甲氧基異黃酮(7-Mif)是一種異黃酮衍生物，在目前已有的研究中是腺苷一磷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase，AMPK)的激活劑，即激活AMPK。AMPK是生物能量代謝調節(jié)的關鍵分子，是研究糖尿病及其他代謝相關疾病的核心。它表達于各種代謝相關的器官中，能被機體各種刺激激活，包括細胞壓力、運動和很多激素及能影響細胞代謝的物質(AMPK,a key regulator ofenergybalance inthe single cell andthe whole organism)。遺傳學和藥理學研究表明，AMPK是機體保持葡萄糖平衡所必需的。AMPK在所有真核細胞中都有表達，體外激酶試驗研究了7-Mif對AMPK活性具有調節(jié)作用。

內皮細胞(EC)排列在所有血管的管腔內，在維持血管系統(tǒng)的屏障功能方面起著關鍵作用。連接表達的跨膜蛋白，包括緊密連接分子(如連接粘附分子(JAM)家族成員)、粘附連接成分(如VE-Cadherin、細胞間粘附因子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子(VCAM-1))和其他分子(如血小板內皮細胞粘附分子(PECAM))的相互作用，促進了相鄰EC之間血管壁的封閉。在炎癥條件下，大分子和免疫細胞可通過兩種跨細胞機制滲透EC：細胞內結構如囊泡-空泡細胞器以及細胞旁機制如相鄰EC之間緊密連接的結點斷裂。嚴格調控EC連接蛋白的表達、分布和功能對于維持血管壁穩(wěn)定狀態(tài)的穩(wěn)定性、完整性和屏障性質至關重要。此外，在應對損傷或感染時，EC連接的控制開放/松動在支持有效的炎癥反應中起著關鍵作用。炎癥因子脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)、白細胞介素1β(Interleukin-1β，IL-1β)、IL-18、IL-17、腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)、干擾素γ(Interferonγ，IFNγ)等均會導致內皮細胞炎癥及功能改變，從而導致多種疾病，如動脈粥樣硬化、肺炎、血管鈣化、血管硬化等疾病的發(fā)生發(fā)展。

目前應用于科研中的抑制內皮炎癥的藥物有數(shù)種，其中最為常見的有：二甲雙胍、甲氨蝶呤、阿戈美拉汀、抗炎癥藥物等。已有的研究表明7-Mif可以激活AMPK途徑，其在疾病中的作用尚無研究。

發(fā)明內容

為改善上述技術問題，本發(fā)明提供一種內皮炎癥的抑制劑，主要給7-甲氧基異黃酮提供了一種新的應用途徑，也給皮內炎癥提供了一種新的治療藥物。

7-甲氧基異黃酮在制備防治內皮炎癥藥物中的應用。

在一些實施例中，所述應用為7-甲氧基異黃酮在制備治療內皮炎癥藥物中作為ICAM-1信號通路，