[發(fā)明專利]一種妥卡替尼中間體的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110104548.0
• 申請(qǐng)日: 2021-01-26
• 公開（公告）號(hào): CN112898298A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐家鄧;王小梅;茆勇軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海法默生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31293
• 代理人: 吳瑾瑜

1.一種妥卡替尼中間體的制備方法，所述妥卡替尼中間體為4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯胺，其特征在于，首先，4-氯吡啶并-2-胺與N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛反應(yīng)后，再加入鹽酸羥胺進(jìn)行反應(yīng)制得產(chǎn)物I；然后產(chǎn)物I與三氟乙酸酐反應(yīng)制得產(chǎn)物II；最后產(chǎn)物II與4-氨基-2-甲基苯酚在DMF/碳酸鉀體系加熱反應(yīng)制得妥卡替尼中間體4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種妥卡替尼中間體的制備方法，其特征在于，所述產(chǎn)物I為N'-(4-氯吡啶-2-基)-N-羥基甲酰胺；所述產(chǎn)物II為7-氯-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種妥卡替尼中間體的制備方法，其特征在于，所述4-氯吡啶并-2-胺與N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛反應(yīng)及加入鹽酸羥胺進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)溫度相同或不同，為50℃～70℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種妥卡替尼中間體的制備方法，其特征在于，所述產(chǎn)物II與4-氨基-2-甲基苯酚在DMF/碳酸鉀體系加熱反應(yīng)具體是指將產(chǎn)物II、4-氨基-2-甲基苯酚及碳酸鉀溶于DMF中后加熱反應(yīng)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種妥卡替尼中間體的制備方法，其特征在于，所述產(chǎn)物II與4-氨基-2-甲基苯酚在DMF/碳酸鉀體系加熱反應(yīng)的反應(yīng)溫度為130～140℃。