[發(fā)明專利]桔梗多糖在制備降解SOCS1/2的藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110090263.6
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112656807A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙曉娜;劉建柱;李麗萍;林治鈺;李克鑫;李克欽;王振峰;劉永夏;鄧干臻;才冬杰;韓博
• 申請（專利權(quán)）人: 山東德信生物科技有限公司;山東鑫谷健康產(chǎn)業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P37/02;A61P31/14;A61P1/16;A61P31/20;A61P31/18;A61P31/22;C08B37/00
• 代理公司: 濟(jì)南譽(yù)豐專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37240
• 代理人: 薛鵬喜

本發(fā)明公開了桔梗多糖在制備降解SOCS1/2的藥物中的應(yīng)用，屬于桔梗多糖的醫(yī)藥用途領(lǐng)域。本發(fā)明首次研究發(fā)現(xiàn)，特定組成的桔梗多糖能夠顯著降低巨噬細(xì)胞中SOCS1蛋白和SOCS2蛋白的表達(dá)水平；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，桔梗多糖是通過激活溶酶體途徑來實現(xiàn)對SOCS1/2蛋白的降解。SOCS1/2可能成為針對各種免疫疾病的治療方案的合理目標(biāo)，這些免疫疾病是由于免疫系統(tǒng)超調(diào)而發(fā)生的，例如免疫缺陷和免疫抑制疾病。本發(fā)明有望為涉及SOCS1/2免疫疾病的治療提供新的治療藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于桔梗多糖的醫(yī)藥用途領(lǐng)域，具體涉及桔梗多糖在制備降解SOCS1/2的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子(suppressor of cytokine signaling，SOCS)，是一類由細(xì)胞產(chǎn)生并反饋性阻斷細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)過程的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子，參與人體多種炎性疾病過程。

SOCS蛋白家族主要包括8個成員，SOCS1-7及CIS。它們的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)相似：均由N端的可變區(qū)、中央的Src同源區(qū)2(Src homology 2，SH2)酪氨酸激酶催化功能區(qū)和C末端的“SOCS盒”組成。SOCS蛋白N端區(qū)的長度是可變的，大約在50-380個氨基酸不等，SOCS家族各成員間的區(qū)別就在于該區(qū)的氨基酸序列和長度各異；SH2區(qū)含有SH2結(jié)構(gòu)域，能與其他信號蛋白的磷酸化酪氨酸殘基結(jié)合，是SOCS蛋白發(fā)揮作用的關(guān)鍵部位；“SOCS盒”由40個氨基酸所組成的高度保守的基序，中間含2-10個非保守氨基酸，同源性在80％以上。SOCS的作用機(jī)制主要依賴于SH2結(jié)構(gòu)域與酪氨酸磷酸化位點的結(jié)合能力，另外也與SOCS盒結(jié)合ElonginBC的能力相關(guān)。在不同的細(xì)胞系中過表達(dá)SOCS對細(xì)胞因子信號具有廣泛的抑制作用。研究顯示細(xì)胞因子激活多條信號途徑，廣泛參與細(xì)胞的增殖、凋亡、分化及發(fā)育等過程。

近年來，關(guān)于SOCS抑制細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制研究已取得重大進(jìn)展，特別是對于JAK/STAT信號通路的負(fù)反饋作用已被多項研究證實。目前對于SOCS家族的研究多集中于SOCS1-3。其中，SOCS1是早期發(fā)現(xiàn)的家族重要成員，研究表明，SOCS1參與JAKs-STAT通路、NF-κB通路等多條信號通路的負(fù)調(diào)控；另外，SOCS1還與肝炎、惡性腫瘤及多種自身免疫性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。SOCS2不僅可以調(diào)控家族其他成員的表達(dá)，從而引起炎性因子的變化，還直接參與多種信號通路，調(diào)控IFN-γ、IL-6和IL-12等炎性因子的表達(dá)，對Th1/Th2平衡產(chǎn)生影響；另據(jù)報道，SOCS2與炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞的聚集有關(guān)。

但對于SOCS1和SOCS2的研究中，主要是通過高表達(dá)SOCS1/2或者敲除SOCS1/2的方式，目前還很少見有能夠直接降解SOCS1/2的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供桔梗多糖在制備降解SOCS1/2的藥物中的新用途。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供桔梗多糖在制備降解巨噬細(xì)胞中SOCS1和/或SOCS2的藥物中的應(yīng)用。

上述應(yīng)用中，所述桔梗多糖通過激活溶酶體途徑降解SOCS1和/或SOCS2。

上述應(yīng)用中，所述巨噬細(xì)胞為豬肺泡巨噬細(xì)胞細(xì)胞系3D4/21。

上述應(yīng)用中，所述桔梗多糖由桔梗總多糖(PGPStc)、分級桔梗多糖(PGPS_60c)和分級桔梗多糖(PGPS_80c)按重量比2:1:1混合而成。

優(yōu)選的，所述桔梗總多糖(PGPStc)如下方法制備而成：

將桔梗飲片用8重量倍的水浸泡30min，煮沸3次，每次1h，合并濾液，將濾液加熱濃縮，冷卻后3000rpm離心10min，除去雜質(zhì)，使其終濃度為1g/mL；緩慢加入95％乙醇，使乙醇的終濃度達(dá)80％，邊加邊攪拌，靜置24h，離心，將沉淀干燥、純化，即得。