[發明專利]4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202110090246.2
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112552285A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 曾潤生;甘紫旭;趙應聲
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 崔玉琳

本發明涉及一種4?(2,2,2?三氯乙基)?β?內酰胺衍生物的制備方法，將取代N?喹啉?3?丁烯酰胺衍生物在氧化劑和銅鹽催化劑的作用下，在三氯甲烷中于100～120℃下反應，反應完全后得到4?(2,2,2?三氯乙基)?β?內酰胺衍生物。按照本發明的方法可以高收率的得到多種4?(2,2,2?三氯乙基)?β?內酰胺衍生物。本發明反應條件較溫和、反應操作和后處理過程簡單，適合于規模化生產。

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的制備技術領域，尤其涉及一種4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物的合成方法。

背景技術

β-內酰胺是N雜環中的一個重要組成部分，是很多天然產物和藥物分子的核心骨架，尤其是一些抗生素的特效藥。因此合成β-內酰胺衍生物具有重要的價值。

至今，β-內酰胺衍生物的合成方法主要有以下幾種：

β-內酰胺衍生物的合成方法在J. Am. Chem. Soc， 1982, 104, 3233有所披露，該方法通過氧化關環。J. Org. Chem. 1995, 60, 1276上披露了一種還原法關環反應制備β-內酰胺衍生物。

利用C-H鍵活化和金屬催化合成β-內酰胺的方法，分別在Angewandte Chemie，2013, 52, 13588、Angewandte Chemie 2014, 53, 3496和Chem. Eur. J, 2014, 20,9530上公開。

2019年，發明人所在團隊在Chem. Common. 2019,55，10523報道了自由基促進的加成成環反應，合成了β-內酰胺。該反應有一定的技術優勢，然而僅限于芐基自由基促進的反應，該法不適用于合成4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物。

總之，現有的合成4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物的方法一般使用十分昂貴的原料，反應條件苛刻，對環境不友好。

發明內容

為了克服現有技術制備4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物收率較低，使用昂貴原料，反應條件苛刻和對環境不友好的不足，本發明的目的是提供一種4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物的制備方法，該方法原料易得、高收率、反應條件較溫和、普適性好且綠色環保。

發明人通過深入細致的研究發現通過引發三氯甲基自由基串聯成環反應，可以高效率合成4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物，利用取代N-喹啉-3-丁烯酰胺衍生物和三氯甲烷在銅鹽催化和氧化劑氧化下，在100-120℃下反應，可以高收率的得到4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物。

具體地，本發明的技術方案如下：

一種4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物的制備方法，包括以下步驟：將式（1）的取代N-喹啉-3-丁烯酰胺衍生物在氧化劑和銅鹽催化劑的作用下，在三氯甲烷中于100～120℃下反應，反應完全后得到式（2）的4-(2,2,2-三氯乙基)-β-內酰胺衍生物；

；

其中，R¹為氫、C1~C6烷基、苯基或取代苯基；

R²和R³分別獨立地選自氫、C1~C6烷基、苯基、取代苯基或C1~C6不飽和烴基；

取代苯基上的取代基為C1~C6烷基、鹵素和酯基中的一種或幾種。

本發明中，三氯甲烷既作為反應所需溶劑，又作為反應物。