[發明專利]一種廣譜冠狀病毒膜融合抑制劑及其藥物用途

有效

• 申請號: 202110070935.7
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112625094B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 何玉先;朱園美;于丹葳;周述靚
• 申請（專利權）人: 成都奧達生物科技有限公司;中國醫學科學院病原生物學研究所
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P31/14
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本發明涉及醫藥合成領域，公開了一種廣譜冠狀病毒膜融合抑制劑。本發明所述廣譜冠狀病毒膜融合抑制劑，用于制備預防和治療冠狀病毒所致疾病的藥物組合物，所述藥物組合物在預防和治療冠狀病毒所致疾病的用途。

技術領域

本發明涉及一種廣譜冠狀病毒膜融合抑制劑及其藥物用途。

背景技術

冠狀病毒(CoV)是具有包膜的單股正鏈RNA病毒，分為α，β，γ和δ四個屬，其中α與β屬CoV只感染哺乳動物，而γ與δ屬CoV主要感染禽類。目前知道有7種CoV感染人類(HCoV)，包括α屬的HCoV-229E和HCoV-NL63，β屬的HCoV-OC43、CoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV以及最近出現的2019新冠病毒SARS-CoV-2。前4種HCoV是常見的全球性流行病原體，通常只引起普通的感冒癥狀，約占成人上呼吸道感染的10％至30％，但對兒童、老年人和免疫功能低下的患者仍可以造成嚴重甚至致命的疾；SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2則屬于高致病病原體，能導致嚴重的肺部疾病，病死率高。

本發明科研團隊一直致力于病毒膜融合抑制劑藥物的研究與開發，研發出一系列對SARS-CoV-2具有很強抑制活性的多肽類膜融合抑制劑，并且它們也能有效抑制SARS-CoV的感染，詳見中國專利CN202010181328.3。由于該發明的目的為進一步開發高致病性HCoV治療藥物提供了先導化合物，本發明的目的就是在上述專利的基礎上進一步研究出一種具有廣譜性的、高活性的抗冠狀病毒病毒膜融合抑制劑，以期滿足臨床需求。

發明內容

本發明提供了一種新的冠狀病毒膜融合抑制劑及其用途。

為實現上述目的，本發明首先提供了一種結構I所示的化合物，該化合物所成的可藥用的鹽、溶劑化物、螯合物或非共價復合物，基于該化合物基礎上的藥物前體，或上述形式的任意混合物。

Ac-Ser-Val-Val-Asn-Ile-Gln-Lys-Glu-Ile-Asp-Arg-Leu-Asn-Glu-Val-Ala-

Lys-Asn-Leu-Asn-Glu-Ser-Leu-Ile-Asp-Leu-Gln-Glu-Leu-Gly-Lys-Tyr-

Glu-Gln-Tyr-Ile-AA1-AA2(R)-AA3

結構I

結構I中的AA1為((PEG_n1(CH₂)_n2CO)_n3)_n4-，

其中：

n1為1至30的整數；

n2為1至5的整數；

n3為1至5的整數；

n4為1至5的整數。

結構I中的AA2為Lys，或為Dap，或為Orn，或為Dab，或為Dah；

結構I中的AA3為NH₂，或為OH。

結構I中的R為丁二酸膽固醇單酯，或為2-膽固醇乙酸，或為2-膽固醇丙酸，或為3-膽固醇丙酸，或2-膽固醇丁酸，或為2-膽固醇異丁酸，或為3-膽固醇丁酸，或為3-膽固醇異丁酸，4-膽固醇丁酸，或為2-膽固醇戊酸，或為2-膽固醇異戊酸，或為3-膽固醇戊酸，或為5-膽固醇戊酸，或為2-膽固醇己酸，或為6-膽固醇己酸，或為2-膽固醇庚酸，或為7-膽固醇庚酸，或為2-膽固醇辛酸，或為8-膽固醇辛酸。

本發明提供了含本發明化合物在預防和治療冠狀病毒所致疾病的方法。

本發明還提供了包括根據本發明化合物的用于制備預防和治療冠狀病毒所致疾病的藥物組合物。