[發(fā)明專利]一種清熱解毒的綠原酸衍生物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110068765.9
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112851576A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝天龍
• 申請（專利權(quán)）人: 謝天龍
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種清熱解毒的綠原酸衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式(I)分子結(jié)構(gòu)：

2.一種清熱解毒的綠原酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)在氮氣保護下，室溫下將綠原酸溶解于甲醇溶液中，加入催化劑，升高溫度至60～100℃，攪拌回流反應(yīng)10～20h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液依次用飽和碳酸氫鈉溶液、水洗滌，乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到化合物A；

(2)將化合物A溶解于有機溶劑中，加入2-氨基-3-乙基吡啶，升溫至50～80℃，反應(yīng)7～15h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，靜置冷卻至室溫，濾液真空抽濾干燥；然后將干燥后的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至反應(yīng)容器中，室溫下，緩慢滴加硫代乙酸，滴加完畢，反應(yīng)1～3h，反應(yīng)結(jié)束，加入飽和氯化銨水溶液調(diào)節(jié)pH值至中性，再用二氯甲烷萃取，收集二氯甲烷溶液，加入無水硫酸鈉干燥，溶液減壓蒸發(fā)，所得固體經(jīng)硅膠柱洗脫層析，即得目標(biāo)化合物；

步驟(1)中，所述催化劑為氧化鋅、氯化亞錫、硫酸銅、對甲苯磺酸或二丁基二月桂酸錫；

所述催化劑的用量為綠原酸用量的1～10％；

步驟(2)中，所述有機溶劑為三氯甲烷、環(huán)己烷、苯、甲苯或四氯化碳或四氫呋喃；

所述化合物A與2-氨基-3-乙基吡啶的摩爾比為1:2.5～4.5；

所述化合物A與硫代乙酸的摩爾比為1:2～6。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述清熱解毒的綠原酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)在氮氣保護下，室溫下將20g綠原酸溶解于甲醇溶液中，分批加入2g對甲苯磺酸，升高溫度至100℃，攪拌回流反應(yīng)20h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液依次用飽和碳酸氫鈉溶液、水洗滌，乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到化合物A；

(2)將15.6g化合物A溶解于三氯甲烷中，加入5.1g 2-氨基-3-乙基吡啶，升溫至80℃，反應(yīng)7h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束，靜置冷卻至室溫，濾液真空抽濾干燥；然后將干燥后的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至反應(yīng)容器中，室溫下，緩慢滴加8.4g硫代乙酸，滴加完畢，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束，加入飽和氯化銨水溶液調(diào)節(jié)PH值至中性，再用二氯甲烷萃取，收集二氯甲烷溶液，加入無水硫酸鈉干燥，溶液減壓蒸發(fā)，所得固體經(jīng)硅膠柱洗脫層析，即得目標(biāo)化合物。