[發明專利]一種交聯劑、生物粘合劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110064202.2
• 申請日: 2021-01-18
• 公開（公告）號: CN112876597B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發明（設計）人: 劉吉;張寬;陳興梅;薛羽;張加俊
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: C08F220/06
• 分類號: C08F220/06;C08F220/34;C08F220/20;C08F8/30;A61L24/06;A61L24/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 潘登

本發明提供了一種交聯劑、生物粘合劑及其制備方法和應用，所述交聯劑的結構如式I所示：其中，x、y、z獨立地選自0?1之間的數，且x、y、z之和為1，m為不小于1的整數，所述生物粘合劑以重量份數計包括所述交聯劑1?50份和光引發劑0.1?1份；所述生物粘合劑以重量份數計還包括大分子聚合物0?10份，但不為0份；所述生物粘合劑還包括PEGDA 0?10份，但不為0份；所述生物粘合劑還包括水。本發明提供的交聯劑粘合效果好，安全無毒，制備得到的生物粘合劑安全無毒、粘性高、生物相容性好、粘合效果好。

技術領域

本發明屬于醫用材料領域，具體涉及一種交聯劑、生物粘合劑及其制備方法和應用，尤其涉及一種安全無毒的交聯劑、生物粘合劑及其制備方法和應用。

背景技術

生物粘合劑(包括組織粘附、止血劑和組織密封膠)是一種用于防止組織粘連、止血、手術中防止空氣和體液泄露的生物醫用材料。在術后傷口縫合和組織粘合方面，生物粘合劑相比于傳統縫合線、鉚釘及其它機械固定材料的替代品，具有使用便捷、無創閉合，疼痛少，抑制體液泄露和傷口縫合帶來的額外傷害等優點，因此它迎合了現代醫學理念和對外科手術的高要求，在臨床上具有廣闊的應用前景。然而，目前市場上使用的生物粘合劑，如環氰丙烯酸酯類、纖維蛋白粘合劑等，普遍存在彈性差、抗濕粘結性能弱、抗菌抗病毒性能差等缺點，無法滿足臨床的實際需求。除此之外，目前存在的商用的生物粘合劑普遍存在粘合性能差，在人體動態濕環境下失效等缺點，然而人工合成的生物粘合劑往往要引入一些小分子單體，雖然可以提高粘合劑的粘合效果但是引入的小分子單體往往容易引發人體產生炎癥。特別是對于脆弱或重要的生物組織部位，必須要在不傷害機體的情況下對組織進行有效粘合，因而對粘合劑的生物相容性及粘合性能提出了更高的要求。

CN106110377B公開了一種基于ε-聚賴氨酸的生物粘合劑及其制備方法和用途。所述粘合劑包含ε-聚賴氨酸、透明質酸和水，通過ε-聚賴氨酸與透明質酸共組裝而成。該發明提供的生物粘合劑原材料均安全、無毒、具有良好的生物相容性，且可隨時間降解，可用于醫學外科手術縫合線替代和美容整形方面，產物可被機體組織吸收且不會產生毒副作用，同時彈性與韌性適宜，滿足生物粘附對力學性能的需求。

CN108744055A公開了一種具有優異濕態粘接和即刻高強度力學性能的絲素蛋白骨水泥生物粘合劑及其制備方法。該發明將聚多酚類/羥基磷灰石或聚多酚類/磷酸鈣引入絲素蛋白溶液體系中，制備具有超強粘附性能的絲素蛋白骨水泥生物粘合劑，該粘合劑具有優異的濕態粘接性，為創傷以及病理性疾病導致的骨、關節等硬組織損傷提供了新型可注射性骨水泥粘合劑，以此粘合劑也可作為皮膚、臟器、血管、神經、肌肉、粘膜等組織的止血粘合材料。

CN105770983B公開了一種透明質酸生物粘合劑的制備方法，通過在冷凍干燥法制得的無定型透明質酸分子鏈上接枝烯基基團，經溶解、混合制備得到的生物粘合劑。該發明采用混合溶劑環境下的冷凍干燥工藝，大大破壞透明質酸的晶型結構，形成無定型結構的透明質酸分子，使得透明質酸的接枝率大大提高，完全克服因接枝率低下引起的紫外固化速度緩慢、形成的凝膠強度差的問題。該發明方法制得的生物粘合劑在紫外光的照射下迅速凝膠，且凝膠安全、生物相容性好、可完全降解吸收。該發明制備方法簡單、成本低，易工業化生產。

現有的生物粘合劑普遍存在彈性差、抗濕粘結性能弱、抗菌抗病毒性能差、粘合效果差等缺點。因此，如何提供一種安全無毒、粘合效果好、生物相容性高的生物粘合劑，成為了亟待解決的問題。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種交聯劑、生物粘合劑及其制備方法和應用，尤其提供一種安全無毒的交聯劑、生物粘合劑及其制備方法和應用。本發明提供的交聯劑粘合效果好，安全無毒，制備得到的生物粘合劑安全無毒、粘性高、生物相容性好、粘合效果好。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種交聯劑，所述交聯劑的結構如式I所示：