[發明專利]一種氟伐替尼或甲磺酸鹽的晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202110060334.8
• 申請日: 2021-01-18
• 公開（公告）號: CN113135853A
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 賀帥;張楊;劉強;陳正霞;戴美碧;樊斌
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司;重慶藥友制藥有限責任公司
• 主分類號: C07D215/48
• 分類號: C07D215/48;C07C309/04;C07C303/32;C07C303/44;A61P35/00;A61K31/47
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• 代理人: 暫無信息

1.一種如式I所示的氟伐替尼或其甲磺酸鹽的固體晶型形式，

。

2.一種氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射圖譜在2θ值為11.60±0.2°、16.72±0.2°、20.25±0.2°處具有特征衍射峰。

3.如權利要求2所述的晶型，進一步的，其X粉末衍射圖譜在2θ值為8.28±0.2°、11.60±0.2°、15.42±0.2°、16.72±0.2°、20.25±0.2°、21.81±0.2°、22.36±0.2°和24.08±0.2°處有特征衍射峰。

4.一種制備氟伐替尼的晶型的方法，包括：將氟伐替尼溶于有機溶劑中，攪拌、形成混懸液，過濾、濾餅干燥即得。

5.如權利要求4所述的方法，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、THF、異丙醇、乙酸乙酯及其與水的混合溶劑。

6.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射圖譜在2θ值為9.60±0.2°、22.49±0.2°和23.07±0.2°處有特征衍射峰。

7.如權利要求6所述的晶型，進一步的，還包括其X粉末衍射圖譜在2θ值為10.74±0.2°、16.79±0.2°、17.51±0.2°、18.50±0.2°、20.64±0.2°、20.85±0.2°、21.51±0.2°、23.73±0.2°、24.84±0.2°、26.51±0.2°、27.05±0.2°、27.88±0.2°、28.60±0.2°和29.74±0.2°處有特征峰。

8.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射圖譜具有如圖7所示的特征衍射峰。

9.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射圖譜在2θ值為6.28±0.2°、10.65±0.2°、17.87±0.2°、19.48±0.2°、23.57±0.2°、24.38±0.2°處有特征衍射峰。

10.如權利要求9所述的晶型，進一步，還包括其X粉末衍射圖譜在2θ值為10.25±0.2°、14.44±0.2°、15.28±0.2°、18.91±0.2°、19.98±0.2°、20.86±0.2°、21.77±0.2°、22.78±0.2°、24.98±0.2°處有特征衍射峰。

11.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射具有如圖11所示的特征峰。

12.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射具有如圖12所示的特征峰。

13.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射具有如圖13所示的特征峰。

14.一種甲磺酸氟伐替尼的晶型，其X粉末衍射具有如圖14所示的特征峰。

15.一種制備甲磺酸氟伐替尼晶型的方法，包含將甲磺酸氟伐替尼與有機溶劑混合，混合液在溫度大于20℃的條件下攪拌，過濾，所得固體干燥即得。

16.如權利要求15所述的方法，所述溫度大于20℃小于70℃。

17.如權利要求15所述的方法，所述攪拌，其攪拌時間至少1小時。

18.如權利要求17所述的方法，所述攪拌時間為2～48小時。

19.如權利要求15所述的方法，所述溫度為20～30℃。