[發明專利]一種藥物濃度梯度產生和加樣裝置及其應用

有效

• 申請號: 202110057444.9
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112881729B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 周建華;唐浩
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: G01N35/00
• 分類號: G01N35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發明公開了一種藥物濃度梯度產生和加樣裝置，包括藥物濃度梯度產生組件和藥物溶液自動化加樣組件；所述藥物濃度梯度產生組件包括進樣口、進樣管道和若干個依次排列具有梯度大小容積的溶液儲存池，進樣口、進樣管道連接各溶液儲存池頂部，進樣管道與溶液儲存池可拆卸連接，溶液儲存池的底部設有出液口；所述藥物溶液自動化加樣組件為設置在對應溶液儲存池頂部的可拆卸連接施壓組件，用于驅動藥物溶液從不同體積的溶液儲存池底部的出液口中噴出。本發明的藥物濃度梯度產生和加樣裝能夠依次實現樣品濃度梯度產生和進樣操作，自動化程度高，方便與其他設備集成；同時本發明簡便易行，制造成本低廉，適合大批量、自動化、高通量藥物篩選等研究工作。

技術領域

本發明涉及高通量藥物篩選裝置技術領域，更具體地，涉及一種不同藥物的濃度梯度產生和加樣裝置及其應用。

背景技術

藥物篩選是現代藥物開發流程中尋找具有特定生理活性化合物，并檢驗其生物活性、生化作用和藥用價值的重要步驟。按照篩選流程一般包括生化水平、細胞水平和模型動物水平的篩選內容。隨著現代基因組學、蛋白質組學以及計算生物、生物芯片等技術的進步，生化、細胞層面的篩選已經達到高通量篩選水平。高通量藥物篩選建立在分子、細胞實驗方法基礎上，采用自動化操作系統，在高通量微孔板等工具載體上進行篩選工作，同時利用高靈敏檢測器和快速計算方法對實驗數據進行采集和分析，計算分析結果匯入相應數據庫。

具體來看，在微孔板或微坑陣列上進行篩選工作時，不同種藥物和不同濃度藥物自動化快速進樣，是實現藥物及藥物濃度高通量篩選的關鍵操作步驟。而在當下多數實驗環境下，實驗者往往采用手動加樣方式，先人工稀釋不同藥物，然后逐個手動加入到96或384孔板中，耗時耗力；設置合適的藥物濃度梯度是實現藥物濃度篩選的關鍵參數，現有的微流控濃度梯度芯片，例如中國專利CN101629143A公開了用于高通量藥物篩選的微流控細胞陣列芯片、方法及應用，雖然微流控芯片可以產生所設計的濃度梯度，但芯片設計較為復雜，不方便與其他進樣設備集成，同時微流管道中液體流動連續，不能實現固定體積樣品控制加樣，且微流管道中容易殘留溶液，造成低濃度時誤差較大。因此，亟需在具體篩選工作中，設計合適的藥物濃度梯度產生和加樣裝置，進而實現自動化加樣和檢測，可加快篩選進程，降低人力和時間成本。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的上述缺陷和不足，提供一種藥物濃度梯度產生和加樣裝置。

本發明的第二個目的在于提供所述藥物濃度梯度產生和加樣裝置的應用。

本發明的上述目的是通過以下技術方案給予實現的：

一種藥物濃度梯度產生和加樣裝置，包括藥物濃度梯度產生組件和藥物溶液自動化加樣組件；所述藥物濃度梯度產生組件包括進樣口、進樣管道和若干個依次排列具有梯度大小容積的溶液儲存池，進樣口、進樣管道連接各溶液儲存池頂部，進樣管道與溶液儲存池可拆卸連接，溶液儲存池的底部設有出液口；所述藥物溶液自動化加樣組件為設置在對應溶液儲存池頂部的可拆卸連接施壓組件，用于驅動藥物溶液從不同體積的溶液儲存池底部的出液口中噴出實現進樣。

本申請的藥物濃度梯度產生和加樣裝置，包含藥物濃度梯度產生組件和藥物溶液加樣組件，所述藥物濃度梯度產生組件利用溶液體積梯度代替藥物濃度梯度，不同體積的藥物溶液進樣后，將在同規格篩選孔板中產生所需要的濃度梯度。使用時，一定濃度的藥物溶液經外部進樣器如移液槍等連接進樣口，通過進樣管道將藥物溶液注入對應溶液儲存池，藥物溶液先暫時儲存在不同體積的樣品池中，隨后經施壓組件驅動噴出，即可在同規格篩選孔板中產生所需要的濃度梯。

優選地，所述若干個依次排列具有梯度大小容積的溶液儲存池為陣列排列，按照等比數列或者等差數列的順序排列。本發明對于陣列數不做限制，可根據實際需求做出調整。

進一步優選地，所述陣列排列為5×5、8×8或10×10，以及其他所需規模的陣列。