[發明專利]一種用于評估131

在審

• 申請號: 202110049147.X
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN112646894A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 宣濤;張宇清;裴婷婷
• 申請（專利權）人: 潤安醫學科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6869;C12N15/11
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本發明公開了一種用于評估¹³¹I治療分化型甲狀腺癌效果的引物及試劑盒。通過本發明可以同時檢測BRAF基因、TERT基因、HRAS基因和NRAS基因的9個基因位點變異，這些基因位點的變異都與¹³¹I治療分化型甲狀腺癌效果密切相關。因此使用本發明對患者的樣本進行檢測，可以協助醫生對分化型甲狀腺癌患者使用¹³¹I進行治療的臨床效果進行科學評估，為患者精準治療方案的制定提供依據，無疑具有非常重要的臨床使用價值。

技術領域

本發明涉及分子生物技術領域，具體地涉及一種用于評估¹³¹I治療分化型甲狀腺癌效果的試劑盒。

背景技術

甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)和甲狀腺濾泡狀癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)占甲狀腺癌的90%以上，由于他們在一定程度上保留了甲狀腺濾泡上皮細胞的功能，如鈉碘轉運體（sodium iodide symporter，NIS）的表達及攝碘的能力、分泌甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）的能力、依賴于促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）生長方式等，因此，被稱為分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），DTC尤其是PTC的發病率升高是致使近年來甲狀腺癌發病率升高的主要因素。¹³¹I治療分化型甲狀腺癌（DTC）在國際上已有60年的歷史，我國開展此項工作亦近50年。目前，國內各省、直轄市、自治區均已開展此項治療工作，成為DTC最主要的治療方法之一。

¹³¹I治療分化型甲狀腺癌的原理在于甲狀腺細胞對碘化物具有特殊的親和力，口服一定量的¹³¹I后，能被甲狀腺大量吸收，具有細胞殺傷作用的¹³¹I進入甲狀腺組織中，¹³¹I在衰變時，能放射出β射線（占99%）和γ射線（占1%）。前者的有效射程僅有0.5～2毫米，能選擇性地破壞甲狀腺濾泡上皮而不影響臨近組織，甲狀腺組織能受到長時間的集中照射，其腺體被破壞后逐漸壞死，代之以無功能的結締組織，從而降低甲狀腺的分泌功能，達到類似甲狀腺次全切除手術的目的。

臨床數據表明，不同患者對¹³¹I治療的敏感性存在一定差異，具體表現在有些患者對¹³¹I治療敏感，但有一部分患者則表現出對¹³¹I治療的抵抗，因此為了很好地區分這些患者，臨床上亟需一種準確率高的方法用于評估¹³¹I治療分化型甲狀腺癌的效果，從而實現對患者的精準治療。

隨著分子生物學技術的發展，發現¹³¹I治療的敏感性差異產生的背后有不同基因發生變異的基礎。例如，《持續/復發及轉移性甲狀腺癌診療指南》（中國臨床腫瘤學會（CSCO），2018. V1）指出，甲狀腺乳頭狀癌（PTC）原發灶的BRAF基因 V600E突變及TERT基因啟動子突變與遠處轉移灶的攝碘能力下降有關，導致碘吸收能力的下降，碘治療受益的可能性小，但到目前為止這些專家共識或診療指南中并沒有明確TERT基因上具體有哪些啟動子區域影響了攝碘能力。通過大量的臨床研究，我們發現攜帶TERT基因啟動子C228T和C250T位點突變的甲狀腺乳頭狀癌患者，對碘的吸收能力下降，術后應用¹³¹I放射治療欠佳。

此外，雖然也有研究發現在具有乳頭狀核特征的甲狀腺濾泡狀癌中，攜帶NRAS基因突變的患者，其接受¹³¹I治療的獲益可能性較大，但對于RAS基因的其他亞型是否和¹³¹I的治療效果有關，尚未有明確定論。經研究，我們發現HRAS基因上G12/G13/Q61區域的突變和¹³¹I的治療效果密切相關，但KRAS基因上該突變和¹³¹I的治療效果不相關。