[發明專利]一組PD-1單克隆抗體及其醫藥用途

在審

• 申請號: 202110046254.7
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN114316047A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 王振生;周漫;孫鍵;孫鍇;儲成亮;陳均勇;區日山;邱均專
• 申請（專利權）人: 東大生物技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61K47/68;A61K51/10;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 蘇州市方略專利代理事務所(普通合伙) 32267
• 代理人: 朱智杰

1.一組PD-1單克隆抗體或其抗原結合片段，包括重鏈和輕鏈，其特征在于，所述重鏈的CDR1的氨基酸序列選自SEQ ID NO：13、19、25、31、37、43中的一種；所述重鏈的CDR2的氨基酸序列選自SEQ ID NO：14、20、26、32、38、44中的一種；所述重鏈的CDR3的氨基酸序列選自SEQ ID NO：15、21、27、33、39、45中的一種；所述輕鏈的CDR1的氨基酸序列選自SEQ ID NO：16、22、28、34、40、46中的一種；所述輕鏈的CDR2的氨基酸序列選自SEQ ID NO：17、23、29、35、41、47中的一種；所述輕鏈的CDR3的氨基酸序列選自SEQ ID NO：18、24、30、36、42、48中的一種；其中所述抗原結合片段的重鏈和輕鏈包含分別跨越所述抗體的重鏈和輕鏈的CDR1到CDR3的氨基酸序列。

2.根據權利要求1所述的一組PD-1單克隆抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述重鏈可變區的氨基酸序列選自SEQ ID NO：1、3、5、7、9、11中的一種；所述輕鏈可變區的氨基酸序列選自SEQ ID NO： 2、4、6、8、10、12中的一種。

3.根據權利要求1所述的一組PD-1單克隆抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述重鏈和輕鏈經過人源化；所述人源化后的重鏈可變區的氨基酸序列選自SEQ ID NO：49、51中的一種；所述人源化后的輕鏈可變區的氨基酸序列選自SEQ ID NO：50、52中的一種。

4.權利要求1-3任一項所述的一組PD-1單克隆抗體或其抗原結合片段在制備如下藥物中的用途：其特征在于，所述藥物包括：阻斷PD-1與PD-L1結合的藥物、調節PD-1活性或PD-1表達水平的藥物、解除PD-1對機體免疫抑制的藥物、激活T淋巴細胞的藥物、提高T淋巴細胞表達IL-2或INF-γ的藥物、預防、治療或輔助治療腫瘤的藥物。

5.一組核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼如權利要求1-3任一項所述的PD-1單克隆抗體或其抗原結合片段。

6.一組表達載體，其特征在于，所述載體包含如權利要求5所述的核酸分子的序列以及與該序列相關的表達調控序列。

7.一種單克隆抗體偶聯物，包括單克隆抗體和偶聯部分，其特征在于，所述單克隆抗體為權利要求1-6任一項所述的一組PD-1單克隆抗體或其抗原結合片段，所述偶聯部分為選自放射性核素、藥物、毒素、細胞因子、細胞因子受體片段、酶、熒光素、和生物素中的一種或多種。

8.權利要求7所述的單克隆抗體偶聯物在制備如下藥物中的用途：其特征在于，所述藥物包括：阻斷PD-1與PD-L1結合的藥物、調節PD-1活性或PD-1表達水平的藥物、解除PD-1對機體免疫抑制的藥物、激活T淋巴細胞的藥物、提高T淋巴細胞表達IL-2或INF-γ的藥物、預防、治療或輔助治療腫瘤的藥物。