[發明專利]噻吩[2,3-b]吲哚類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202110044699.1
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112778326B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 趙建強;楊磊;袁偉成;王振華;游勇
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 成都市熠圖知識產權代理有限公司 51290
• 代理人: 楊兵

本發明公開了一種噻吩[2,3?b]吲哚類化合物的合成方法，屬于有機合成領域，該方法是在無催化劑條件下，采用硫葉立德和2?巰基吲哚醛進行S?H插入/環縮合反應得到噻吩[2,3?b]吲哚類化合物，其具體合成步驟為：將2?巰基吲哚醛（I）和硫葉立德（II）溶解在溶劑中，在一定溫度下攪拌反應，待反應完成后，分離純化即得產物；該制備方法是第一類硫葉立德參與的S?H插入/環化串聯反應，具有反應條件溫和、操作簡便、底物適應范圍廣、環境友好等優點。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，尤其涉及一種噻吩[2,3-b]吲哚類化合物的合成方法。

背景技術

噻吩[2,3-b]吲哚類化合物作為一類重要的雜環化合物，不僅廣泛存在于天然產物和具有生物活性的藥物分子中，而且在有機光電材料中具有潛在的應用價值。

傳統的合成方法是以官能團化的吲哚、噻吩等為原料，通過多步反應構建噻吩[2,3-b]吲哚骨架，具有反應步驟冗長，原子不經濟，環境污染，產率等缺點。因此，發展新穎的、環境友好的簡便方法合成噻吩[2,3-b]吲哚類化合物具有非常重要的意義。

硫葉立德作為一類很好的試劑已經被廣泛應用于有機合成中構建各種各樣的環類化合物。在這些反應中，硫葉立德首先作為親核試劑對親電基團如C＝O，C＝N和C＝C發生加成形成兩性離子中間體，然后發生分子內的環化反應。然而，對于硫葉立德參與的插入反應，研究很少，且一般存在需要催化劑參與反應原子不經濟、環境不友好、路線冗長操作繁瑣等問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新穎的S-H插入/環縮合串聯反應合成噻吩[2,3-b]吲哚類化合物的方法，以解決該類化合物骨架在合成過程中路線冗長、原子不經濟、環境不友好、操作繁瑣等問題。

本發明采用的技術方案為，分別稱取如式(Ⅰ)的2-巰基吲哚醛、式(Ⅱ)的硫葉立德類化合物，置于反應容器中，加入反應溶劑，在0℃～80℃下攪拌反應，待反應完全后分離純化，得到如下述式(Ⅲ)的噻吩[2,3-b]吲哚類化合物；反應式如下：

所述R¹基選自氫，烷基，烷氧基或鹵素中的至少一種；所述R²基選自叔丁氧羰基、芐氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的一種；所述R³基選自烷基、芳基、雜芳基中的一種。

硫葉立德具有一定的堿性，而2-巰基吲哚醛中的巰基具有一定的酸性，在一定條件下硫葉立德可以發生質子化反應，形成二硫離子對中間體；同時，由于二甲硫醚是很好的離去基團，且硫負離子具有很好的親核性，二硫離子對中間體可以發生分子內取代反應，形成S-H插入產物；由于分子中的醛基具有很好的親電性，S-H插入產物會進一步發生分子內的aldol反應，進而脫水形成噻吩[2,3-b]吲哚類化合物，其反應原理如下所示：

該方法是硫葉立德參與的第一類S-H插入反應，且可以進一步發生環縮合串聯反應。

上述反應可以在無催化劑作用下進行。優選無催化劑體系；在該條件下收率最高，且節約成本，原子經濟性好。

當然，在使用催化量堿類催化劑，如DABCO，Et₃N，DIPEA，碳酸鈉和碳酸鉀等有機堿和無機堿類催化劑，上述反應也均能進行。

作為優選的技術方案：所述反應溶劑選自甲基叔丁基醚、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、乙腈、乙醇、乙酸乙酯和水中的一種或者多種混合。進一步優選乙醇；使用乙醇做溶劑，無毒環保。

作為優選的技術方案：所述式(I)的2-巰基吲哚醛與所述式(Ⅱ)的硫葉立德的摩爾比為1:1～1:2。

進一步優選1:1.2；在該比例下，收率最高。