[發明專利]沉默調節蛋白1活化劑和用于活化沉默調節蛋白1的皮膚化妝品

在審

• 申請號: 202110036612.6
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN113116791A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 田部早巳;藤田晃人;小谷麻由美;杉脅秀美
• 申請（專利權）人: 株式會社布倫克蕾喜
• 主分類號: A61K8/9794
• 分類號: A61K8/9794;A61K8/9789;A61Q19/08;A61K36/88;A61K36/28;A61P3/00;A61P29/00;A61P17/18;A61P3/10;A61P9/00;A61P13/12;A61P25/00;A61P39/06;A23L33/10
• 代理公司: 北京國昊天誠知識產權代理有限公司 11315
• 代理人: 南霆;李有財

提供一種沉默調節蛋白1活化劑，該沉默調節蛋白1活化劑包括具有高安全性的天然提取物作為活性成分，以及用于活化沉默調節蛋白1的皮膚化妝品。紫錐菊和/或香蕉的提取物被用作本發明的沉默調節蛋白1活化劑的活性成分。此外，將本發明的用于活化沉默調節蛋白1的皮膚化妝品與紫錐菊和/或香蕉的提取物混合。

技術領域

本發明涉及包含作為活性成分的紫錐菊(echinacea)和/或香蕉的提取物的沉默調節蛋白1(sirtuin 1)活化劑以及用于活化沉默調節蛋白1的皮膚化妝品。

背景技術

在衰老控制的研究中，已經發現將卡路里限制到一定程度，以使古細菌、酵母、線蟲和人類不會陷入低營養狀態，賦予了抗衰老和長壽效果。Sir2已被確定為參與這些效果的分子之一。在哺乳動物同源物中，有七個沉默調節蛋白家族成員。其中，與Sir2的結構和功能最相似的沉默調節蛋白1引起了注意。

沉默調節蛋白1具有NAD依賴性去乙酰基酶活性和ADP核糖基轉移酶活性，并且在生物體內起重要作用。例如，在表達高水平沉默調節蛋白1的小鼠的情況下，已經認識到身體能力的增強、增殖期的延長以及糖代謝、膽固醇代謝和脂肪代謝的改善。此外，已經觀察到甚至盡管高脂飲食也改善了葡萄糖耐受并抑制了脂肪肝。換句話說，認為沉默調節蛋白1的活化對于預防或治療代謝疾病或從代謝疾病中恢復是有用的(非專利文獻1)。

此外，沉默調節蛋白1的活化使轉錄因子NF-κB(核因子-κB)的p65亞基去乙酰化，且因此NF-κB活性減弱，從而明顯抑制炎癥。認為該抗炎作用能夠用于預防或治療炎性疾病或從炎性疾病中恢復(非專利文獻1)。此外，在小鼠中，可以看到，通過阻斷NF-κB基因可以增強皮膚的增殖完整性，并且認為沉默調節蛋白1的活化有助于增強皮膚的增殖完整性(非專利文獻2)。

沉默調節蛋白1使FOXO、p53、p73、Ku70和Smad7去乙酰化，且因此誘導了抗氧化應激并抑制細胞死亡。認為其表型誘導有助于實現抗衰老和延長壽命的作用(非專利文獻1)。

細胞衰老變性是由暴露于外源應激(諸如紫外線)引起的。細胞衰老變性是一種細胞周期被永久停止的現象。已經發現，沉默調節蛋白1調節TERT(端粒逆轉錄酶)的表達，因此組蛋白被去乙酰化，從而保持了端粒的穩定性，而修復蛋白(如WRN蛋白(Werner綜合征蛋白))被去乙酰化，從而促進了DNA的修復，由此保持了基因組的穩定性以及這些功能抑制了細胞衰老變性(非專利文獻3)。

如上所述，已發現沉默調節蛋白1具有多種功能，例如代謝疾病恢復作用、炎癥疾病恢復作用、細胞衰老變性抑制作用、糖尿病恢復作用、心血管保護作用、腎臟疾病恢復作用和神經保護作用。因此，沉默調節蛋白1的活化被認為可用于預防或治療各種疾病，或從各種疾病中恢復，例如代謝性疾病、炎性疾病、細胞衰老變性、糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病和神經系統疾病。

作為用于活化沉默調節蛋白1的材料，已知在紅葡萄皮中含有大量白藜蘆醇。近來，也已經報道了如專利文獻1中所述的源自黑姜提取物的沉默調節蛋白活化劑(專利文獻1)。

【現有技術文獻】

【專利文獻】

(專利文獻)：日本早期公開專利申請第2018-199680號

【非專利文獻】

(非專利文獻1)：Chemistry and Biology，2009，第47卷，第8期，第531-537頁

(非專利文獻2)：Aging cell，2010，9，第285-290頁

(非專利文獻3)：BMB Reports，2019，52(1)，第24-34頁。

發明內容