[發明專利]羧胺三唑軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202110029521.X
• 申請日: 2021-01-11
• 公開（公告）號: CN112353778B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 葉菜英;李宗森;池研生
• 申請（專利權）人: 廣東銀珠醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/02;A61K47/22;A61K47/10;A61K31/4192;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 向薇

本發明涉及一種羧胺三唑軟膠囊及其制備方法。所述羧胺三唑軟膠囊包括囊殼以及包裹在所述囊殼內的內容物；所述囊殼的制備原料包括明膠、甘油、二氧化鈦、檸檬黃和水；所述囊殼的厚度為0.5mm~0.75mm；所述內容物的制備原料包括羧胺三唑原料藥和聚乙二醇400。該羧胺三唑軟膠囊穩定性佳，長期儲存過程中藥品含量無下降現象及有關物質增加不明顯。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別是涉及一種羧胺三唑軟膠囊及其制備方法。

背景技術

抑制癌變組織血管生成是治療實體瘤的一種有效方法。羧胺三唑（CAI，其化學結構如下所示）是抑制血管生成類抗癌藥物中最具有代表性的藥物之一，其具體通過抑制鈣離子介導的信號傳導途徑，從而抑制癌變組織血管生成，降低癌細胞的侵襲力和運動性，影響癌細胞的增殖和轉移。

目前，羧胺三唑已完成III期臨床研究，采用膠丸劑型，其內容物為羧胺三唑的聚乙二醇400溶液。但是臨床階段的羧胺三唑膠丸在長期儲存過程中，穩定性欠佳，容易出現原料析出、產物分解、有關物質含量超標等不合格的情況。

發明內容

基于此，有必要提供一種羧胺三唑軟膠囊。該羧胺三唑軟膠囊穩定性佳，長期儲存過程中藥品含量無下降現象及有關物質增加不明顯。

具體技術方案如下：

一種羧胺三唑軟膠囊，其包括囊殼以及包裹在所述囊殼內的內容物；

所述囊殼的制備原料包括質量比為1：(0.3~0.6)：(0.01~0.04)：(0.0001~0.0003)：(0.8~1)的明膠、甘油、二氧化鈦、檸檬黃和水；所述囊殼的厚度為0.5mm~0.75mm；

所述內容物的制備原料包括羧胺三唑原料藥和聚乙二醇400。

在其中一個實施例中，所述囊殼的制備原料中，所述明膠、甘油、二氧化鈦、檸檬黃和水的質量比為1：(0.4~0.5)：(0.02~0.03)：(0.0001~0.0002)：(0.9~1)。

在其中一個實施例中，所述內容物的制備原料中，所述羧胺三唑原料藥和聚乙二醇400的質量比為1:（8.5~9.5）。

在其中一個實施例中，所述內容物的制備原料還包括維生素E和甘油。

在其中一個實施例中，所述內容物的制備原料中，所述羧胺三唑原料藥、聚乙二醇400、維生素E和甘油的質量比為1：（8.5~9.5）：（0.09~0.10）：（0.7~0.8）。

在其中一個實施例中，所述囊殼的厚度為0.65mm~0.75mm。

本發明還提供所述的羧胺三唑軟膠囊的制備方法，包括如下步驟：

制備囊殼膠液和內容物預混液；其中，所述囊殼膠液的制備方法包括將所述囊殼的制備原料混合并進行脫氣處理；所述內容物預混液的制備方法包括將所述內容物的制備原料混合并加熱溶解；

將所述囊殼膠液制成囊殼，并將所述內容物預混液注入所述囊殼中，然后經定型干燥、洗丸、晾丸，制備所述羧胺三唑軟膠囊。

在其中一個實施例中，所述內容物預混液的制備方法中，所述加熱溶解是指在溫度50℃~60℃條件下，避光攪拌2h~4h。

在其中一個實施例中，所述晾丸是指在溫度25℃~30℃、相對濕度RH≤30%的環境條件下，晾干至所述內容物中的水的質量分數≤10%。

在其中一個實施例中，所述囊殼膠液的制備方法中，所述脫氣處理是指在真空度-0.08~-0.09MPa的條件下進行真空脫氣5min~15min。

與現有技術相比較，本發明具有如下有益效果：