[發明專利]螺環四氫喹唑啉

有效

• 申請號: 202110026122.8
• 申請日: 2021-01-08
• 公開（公告）號: CN113087700B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 李超;唐國志;陳建勇;焦玲玲;黎流根
• 申請（專利權）人: 蘇州亞盛藥業有限公司;亞盛醫藥集團（香港）有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;C07D413/14;C07D491/107;C07D413/12;C07D413/04;C07D495/10;C07D471/10;C07D487/04;C07D239/70;C07D311/96;C07C49/453;C07C69/757;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅

1.式I的化合物：

其中：

Z選自：

其中R^2a為-CH₂CN，

R¹選自-C(＝O)R^1a、-C(＝O)-CR^4a＝CR^4bR^4c、-C(＝O)-C≡CR^5a、-S(＝O)₂CR^4e＝CR^4fR^4g和-S(＝O)₂-C≡CR^5b；

R^1a選自C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基和C₃-C₆環烷基；

R^4a、R^4b和R^4c獨立地選自氫、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基和(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₄烷基；

R^5a選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基和(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₄烷基；

R^4e、R^4f和R^4g獨立地選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基和(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₄烷基；

R^5b選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基和(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₄烷基；

L選自-O-或-S-；

R⁷選自氫和C₁-C₄烷基；

R³選自

A選自-(CR^6aR^6b)_m-；

A¹選自-(CR^6cR^6d)_n-；

A²選自-(CR^6eR^6f)_o-；

A³選自-(CR^6gR^6h)_p-；

A⁴為鍵；

R^6a、R^6b、R^6c、R^6d、R^6e、R^6f、R^6g和R^6h各自獨立地選自氫；

m為1；

n為1；

o為1；

p為0；

E選自-(CR^8aR^8b)_q-、-O-、-S-和-N(R^9a)-；

E¹選自-(CR^8cR^8d)_r-、-O-、-S-、-N(R^9b)-和-C(＝O)-；

E²選自-O-、-S-和-N(R^9c)-，或者E²為鍵

前提條件是：

(1)當E為-O-、-S-或-N(R^9a)-時，E²為鍵，E¹為-(CR^8cR^8d)_q-，A為-(CR^6aR^6b)_m-，m為1或2，A²為-(CR^6eR^6f)_o-，并且o為1或2；并且

(2)當E¹為-O-、-S-或-N(R^9b)-時，E²為鍵，E為-(CR^8aR^8b)_r-，并且r為1或2，

q為1、2或3；

r為0、1或2；

前提條件是q和r的總和為2或3；

R^8a和R^8b各自獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；或

R^8a和R^8b與它們所連接至的碳原子一起形成C₃-C₆環烷基；

R^8c和R^8d各自獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；或

R^8c和R^8d與它們所連接至的碳原子一起形成C₃-C₆環烷基；

R^9a、R^9b和R^9c獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；

Q選自＝C(R¹⁰)-和＝N-；

R¹⁰選自氫和C₁-C₄烷基；

表示任選被鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、C₁-C₄鹵代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄鹵代烷氧基或C₁-C₄烷基取代的苯基；并且

表示雙鍵，

或其藥學上可接受的鹽。