[發明專利]一種肺纖維化標志物及其應用

在審

• 申請號: 202110024486.2
• 申請日: 2021-01-08
• 公開（公告）號: CN112941163A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 李杰;張學鈺;熊穎;陳中書;袁小蘭;鐘誠;李貢文
• 申請（專利權）人: 江西省胸科醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/867;C12N15/113
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李郁

檢測MIR155HG基因或其部分片段表達水平的物質在制備診斷或輔助診斷肺纖維化的產品中的應用。所述檢測MIR155HG基因或其部分片段表達水平的物質為如下1)或2)；1)由序列表中SEQ ID NO：2所示的單鏈DNA分子和序列表中序列3所示的單鏈DNA分子組成的引物對A；2)由序列A所示的單鏈DNA分子和序列B所示的單鏈DNA分子組成的引物對B；所述序列A為將SEQ ID NO：2刪除或增加或改變一個或幾個核苷酸，且與SEQ ID NO：2具有相同功能的核苷酸；所述序列B為將序列3刪除或增加或改變一個或幾個核苷酸，且與序列3具有相同功能的核苷酸。檢測19例PF及正常組織中MIR155HG的表達。與正常組織樣品相比，PF組織樣品中MIR155HG的表達顯著上調。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種肺纖維化標志物及其應用。

背景技術

肺纖維化(PF)是許多彌漫性實質性肺疾病的終末期。其特征是過多的基質形成導致正常肺部結構的破壞并最終可以導致死亡。在PF期間，成纖維細胞顯示出較強的增殖能力，侵襲成纖維細胞并促使其向肌成纖維細胞轉化，最終導致肺實質ECM(細胞外基質)的產生，稱之為成纖維細胞的活化。

據報道，多種調節劑參與了成纖維細胞活化的啟動和維持，包括在PF患者中與肺肌成纖維細胞活化相關的蛋白質編碼或非編碼RNA(ncRNA)的表達失調。非編碼RNA(ncRNA)是指一大批沒有蛋白質編碼能力的內源RNA分子，分為兩大類，即MicroRNA(miRNA；大約22個核苷酸)和長lncRNA(lncRNA；長于200個核苷酸))。PF中已廣泛報道了miRNA的關鍵作用，包括miR-29，miR-101，miR-26a和miR-18a。已有研究證明miR-627/HMGB1的軸與RAGE/NF-κB信號形成調節環，以調節TGFβ1誘導的正常人原代肺成纖維細胞(NHLF)的體外活化。在NHLF中，TGFβ1刺激顯著下調了miR-627的表達；在PF組織樣本中，miR-627的表達顯著下調。然而，尚不清楚在NHLF活化和PF過程中導致miR-627失調的上游因素。

越來越多的證據表明，lncRNAs在表觀遺傳，轉錄和轉錄后水平上參與了各種病理生理過程，例如基因組印跡，細胞命運的決定，選擇性剪接以及作為ceRNA(競爭性內源性RNA)起作用。

發明內容

本發明提供一種檢測MIR155HG基因或其部分片段表達水平的物質在制備診斷或輔助診斷肺纖維化的產品中的應用。

可選的，所述檢測MIR155HG基因或其部分片段表達水平的物質為如下1)或2)；

1)由序列表中SEQ ID NO：2所示的單鏈DNA分子和序列表中序列3所示的單鏈DNA分子組成的引物對A；

2)由序列A所示的單鏈DNA分子和序列B所示的單鏈DNA分子組成的引物對B；

所述序列A為將SEQ ID NO：2刪除或增加或改變一個或幾個核苷酸，且與SEQ IDNO：2具有相同功能的核苷酸；

所述序列B為將序列3刪除或增加或改變一個或幾個核苷酸，且與序列3具有相同功能的核苷酸。

一種檢測或輔助檢測待測患者是否為肺纖維化患者的試劑盒，包括檢測MIR155HG基因或其部分片段表達水平的物質。

可選的，所述檢測MIR155HG基因或其部分片段表達水平的物質為如下1)或2)或3)：

1)由序列表中SEQ ID NO：2所示的單鏈DNA分子和序列表中序列3所示的單鏈DNA分子組成的引物對A；

2)由序列A所示的單鏈DNA分子和序列B所示的單鏈DNA分子組成的引物對B；

所述序列A為將SEQ ID NO：2刪除或增加或改變一個或幾個核苷酸，且與SEQ IDNO：2具有相同功能的核苷酸；