[發(fā)明專利]一種2-膦酰基-3-氟代乙烯基吲哚化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110013538.6
• 申請(qǐng)日: 2021-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN112724171B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 饒衛(wèi)東;安鏑;桑靜靜;胡睿;陳繼超;馮麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京林業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/572
• 分類號(hào): C07F9/572
• 代理公司: 南京業(yè)騰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32321
• 代理人: 李靜

本發(fā)明公開了一種2?膦酰基?3?氟代乙烯基吲哚化合物，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，化合物中含有膦酰基、吲哚環(huán)和氟代乙烯基，可以進(jìn)行進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾，作為有機(jī)合成重要中間體，且將膦酰基還原為三價(jià)膦后又可作為一類重要的膦配體參與過渡金屬等催化的有機(jī)合成反應(yīng)。本發(fā)明的2?膦酰基?3?氟代乙烯基吲哚化合物的合成方法：在空氣氛圍下，以二氟甲基吲哚甲醇化合物和二取代氧膦化合物為原料，在溶劑中反應(yīng)即可，方法簡(jiǎn)單，無需任何催化劑，綠色環(huán)保，反應(yīng)條件溫和，并且產(chǎn)率較高，反應(yīng)底物范圍廣。本發(fā)明的2?膦酰基?3?氟代乙烯基吲哚化合物既可以作為配體又可以作為有機(jī)合成中間體，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-膦酰基-3-氟代乙烯基吲哚化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

吲哚及其衍生物是一類十分重要的生物堿，在自然界中分布廣泛，吲哚類化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、功能材料、植物精油等領(lǐng)域具有十分重要的應(yīng)用。另外一方面，有機(jī)膦化合物不僅作為配體、農(nóng)藥，同時(shí)在醫(yī)藥、防火材料等領(lǐng)域也具有廣泛的應(yīng)用。而2-膦酰基吲哚化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域具有十分重要的應(yīng)用，如作為非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑在治療HIV-1方面表現(xiàn)出優(yōu)異的效果(J.Med.Chem.2011,54,392–395；TetrahedronLett.2007,48,6080–6083；J.Clin.Pharmacol.2009,49,1408–1417)；此外2-膦酰基化合物不僅作為配體廣泛應(yīng)用于有機(jī)催化領(lǐng)域(J.Org.Chem.2008,73,7803–7806；Adv.Synth.Catal.2008,350,1610–1614；Tetrahedron:Asymmetry 2010,21,2376–2384)，而且在材料領(lǐng)域也具有十分重要的應(yīng)用(RSC Adv.2015,5,94990–94996)。

氟是自然界中存在最廣泛的元素之一，氟原子由于獨(dú)特的理化性質(zhì)及超強(qiáng)的電負(fù)性，將氟原子或含氟基團(tuán)引入有機(jī)分子，不僅顯著改變母體化合物理化性質(zhì)，還能夠顯著影響其藥學(xué)活性。如氟的存在提高了化合物的脂溶性、滲透性和生物可利用性，增強(qiáng)了藥物的結(jié)合選擇性以及代謝穩(wěn)定性，也減少了藥物耐藥性的產(chǎn)生。近年來，含氟有機(jī)化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料以及PET成像等領(lǐng)域具有十分重要的應(yīng)用。目前約15％～20％的現(xiàn)代藥物和30％農(nóng)藥中至少含有一個(gè)氟原子。單氟取代的烯烴不僅是一類十分重要的有機(jī)合成中間體，而且還可作為生物肽鍵的電子等排體用于改善生物活性分子的性質(zhì)。很多重要的藥物活性分子中具有三取代單氟烯烴單元。

目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道2-膦酰基-3-氟代乙烯基吲哚化合物的合成方法。關(guān)于2-膦酰基吲哚的合成方法有很多，比如二異氰苯乙烯與二苯氧膦在光催化條件下的環(huán)化反應(yīng)(Org.Lett.2018,20,2382-2385)，吲哚與二苯氧膦類化合物在銀催化劑以及過量氧化劑作用下自由基加成C2膦酰化反應(yīng)(Adv.Synth.Catal.2016,358,1753–1758)，鄰碘苯胺與氧膦取代的炔在過渡金屬催化下的偶聯(lián)環(huán)化反應(yīng)(Org.Lett.2010,12,1476-1479)，等等，但是這些現(xiàn)有技術(shù)的方法存在諸多問題，例如，需要使用昂貴的光敏劑、價(jià)格不菲的金屬催化劑、過量的氧化劑等，同時(shí)很多方法還存在原料較難合成以及反應(yīng)需要苛刻的無水無氧條件等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中制備2-膦酰基-3-氟代乙烯基吲哚化合物的方面的技術(shù)空白，提供了一種2-膦酰基-3-氟代乙烯基吲哚化合物的方法。該方法無需任何催化劑，具有選擇性高、底物適用范圍廣并且原料合成簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

一種2-膦酰基-3-氟代乙烯基吲哚化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：