[發明專利]一種葡苷四糖及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110013160.X
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112679563A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 王春明;殷小雨;張哲
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: C07H3/06
• 分類號: C07H3/06;C07H1/06;A61P29/00;A61P37/02;A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 王暉;劉書芝

本發明公開了一種葡苷四糖及其制備方法和應用，涉及天然產物工程化和免疫學交叉領域，所述葡苷四糖的主鏈結構為D?Man?D?Man?D?Man?D?Glc，該葡苷四糖能特異性激活Toll樣受體，從而介導免疫應答，為開發新型、有效且安全的Toll樣受體激活劑或免疫佐劑方面提供了新思路。

技術領域

本發明涉及天然產物工程化和免疫學交叉領域，具體而言，涉及一種葡苷四糖及其制備方法和應用。

背景技術

哺乳動物通過先天免疫系統偵探和抵御微生物入侵。細菌，無論是病原體、共生體或兩者之間都會產生病原體相關的分子模式(pathogen-associated molecularpatterns，PAMPs)，這些PAMPs被多種類型的模式識別受體(pattern-recognitionreceptor，PRR)識別。當PAMPs被機體檢測到時，會導致炎癥反應，這有助于消除入侵的微生物。

一些典型的PAMPs來源于細菌細胞壁上的分子，例如脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，脂蛋白、肽聚糖和鞭毛蛋白。長期以來的研究表明，與細菌細胞壁相關的PAMPs會被Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)檢測到，從而誘發炎癥。但現有市場上的微生物來源的TLRs靶向物質或者試劑由于毒性太大且具有異質性，難以應用在免疫治療臨床應用中。因此，迫切需要開發新的，安全的和特異性的Toll樣受體激動劑。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種葡苷四糖及其制備方法和應用。

本發明是這樣實現的：

第一方面，實施例提供了一種葡苷四糖，所述葡苷四糖的主鏈結構為D-Man-D-Man-D-Man-D-Glc。

第二方面，實施例提供了如前述實施例所述的葡苷四糖的制備方法，其包括：從葡苷寡糖混合物中分離提純所述葡苷四糖。

第三方面，實施例提供了如前述實施例所述的葡苷四糖在制備Toll樣受體TLR激動劑中的應用。

第四方面，實施例提供了一種Toll樣受體TLR激動劑，其包括如前述實施例所述的葡苷四糖。

第五方面，實施例提供了一種如前述實施例所述的葡苷四糖在制備免疫佐劑中的應用。

第六方面，實施例提供了一種免疫佐劑，其包括如前述實施例所述的葡苷四糖。

第七方面，實施例提供了如前述實施例所述的葡苷四糖在激活Toll樣受體TLR中的應用，所述應用不以疾病的診斷或治療為直接目的。

本發明具有以下有益效果：

本發明實施例提供了一種葡苷四糖，所述葡苷四糖的主鏈結構為D-Man-D-Man-D-Man-D-Glc，該葡苷四糖能特異性激活Toll樣受體，從而介導免疫應答，為開發新型、有效且安全的Toll樣受體激活劑或免疫佐劑方面提供了新思路。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本發明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。

圖1為Tetra-GM-1樣品的結構及其HPLC-ELSD的檢測結果；

圖2為Tetra-GM-2樣品的結構及其HPLC-ELSD的檢測結果；

圖3為Tetra-GM-1樣品的¹H-NMR譜圖；

圖4為Tetra-GM-1樣品的¹³C-NMR譜圖；