[發(fā)明專利]一種雙氯芬酸鈉的口服緩釋制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110007654.7
• 申請日: 2021-01-05
• 公開（公告）號: CN112587493A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱學(xué)東;陳女貞;封思陽;周禮明
• 申請（專利權(quán)）人: 南京易亨制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/196;A61K47/32;A61K47/34;A61P19/02;A61P29/00
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有雙氯芬酸鈉的口服緩釋制劑，并公開了其制備方法：雙氯芬酸鈉與內(nèi)層載體溶于內(nèi)層溶劑中，外層載體溶于外層溶劑中，經(jīng)同軸靜電噴霧法制備而得雙氯芬酸鈉微囊，后加入填充劑混勻，制粒，加其他藥用輔料壓片即得，本發(fā)明創(chuàng)造性的將靜電噴霧技術(shù)應(yīng)用于雙氯芬酸鈉緩釋制劑，緩釋效果良好，可有效降低胃腸道副反應(yīng)，提高了患者的順應(yīng)性，適合臨床用藥發(fā)展的需要。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種雙氯芬酸鈉的口服緩釋制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種累及多關(guān)節(jié)滑膜炎病變的自身免疫疾病，全世界發(fā)病率大約1％，其發(fā)病機制復(fù)雜，受遺傳和環(huán)境因素的影響。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基本病變是滑膜細(xì)胞增生，襯里層增厚，多種炎性細(xì)胞浸潤，血管翳形成及軟骨與骨組織的破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重影響著人們的身心健康。

雙氯芬酸鈉是一種止痛劑，主要用于治療關(guān)節(jié)炎或者風(fēng)濕病，其作用機理為抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，同時，它也能促進(jìn)花生四烯酸與甘油三脂結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成，雙氯芬酸鈉添加到藥物后，被制成雙氯芬酸鈉腸溶片，用于消炎。

雙氯芬酸鈉為淡黃色結(jié)晶，無臭，其口服吸收迅速，但其半衰期較短(約1.5h)，故需日服3-4次才能維持藥效，加上雙氯芬酸鈉的胃腸道的刺激性，極大的限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。現(xiàn)有的雙氯芬酸鈉緩釋劑型往往緩釋效果欠佳，使得患者服用雙氯芬酸鈉緩釋劑后，短時間內(nèi)血液中的有效濃度就達(dá)到很高濃度，緩釋效果較差，導(dǎo)致治療效果較差。

目前，雙氯芬酸鈉口服緩釋制劑主要有緩釋膠囊和緩釋片劑，緩釋片劑分為凝膠型、溶蝕型、非溶蝕性骨架緩釋片三種形式，而國內(nèi)絕大部分為親水凝膠骨架緩控釋片、溶蝕型骨架緩釋片，是目前口服緩、控釋制劑的主要類型，約占上市骨架片品種的60％～70％。雙氯芬酸鈉口服緩釋制劑大多采用濕法制粒工藝、直接壓片工藝，或者進(jìn)行包衣采用膜控釋工藝進(jìn)行生產(chǎn)，但制備步驟多，過程復(fù)雜，導(dǎo)致生產(chǎn)收率較低，而且制得的雙氯芬酸鈉口服緩釋制劑存在藥物釋放前期偏快或后期釋放不完全的問題，釋放較不穩(wěn)定。

現(xiàn)有技術(shù)中，CN 112022813 A公開了一種雙氯芬酸鈉緩釋微丸及微丸片的制備方法，其將雙氯芬酸鈉、蠟質(zhì)材料、填充劑混合，加熱制得泥漿狀的混合物，然后經(jīng)干冰或液氮冷卻，制得緩釋微丸或微丸片，其生產(chǎn)過程復(fù)雜且能耗較高。專利CN 110101686 A公開了一種雙氯芬酸鈉緩釋膠囊及其制備工藝，但包衣時間較長，有機溶劑難以去除，且收率較低，難以實現(xiàn)大生產(chǎn)。因此如何在保證藥物穩(wěn)定性的前提下提高收率，保證藥物的緩釋效果和生物利用度，是目前急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

在本研究過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)靜電噴霧技術(shù)可應(yīng)用于緩釋制劑的制備，并且創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)同軸靜電噴霧可極大的避免藥物突釋現(xiàn)象。同軸靜電噴霧可使兩種溶液分別進(jìn)入核層或殼層，在高壓靜電作用下產(chǎn)生穩(wěn)定的射流，射流破裂后可形成一種單分散性液滴氣溶膠，外層液體將內(nèi)層物質(zhì)包裹起來形成緩釋微囊，進(jìn)一步制成緩釋片劑。該緩釋制劑緩釋效果良好，極大降低了胃腸道副反應(yīng)，提高了患者的順應(yīng)性，且穩(wěn)定性，收率高，適用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的目的在于提供一種含有雙氯芬酸鈉的緩釋口服制劑及其制備方法，該緩釋片劑工藝簡單可行，有效降低了胃腸道副反應(yīng)，緩釋效果良好，提高了患者的順應(yīng)性，適合臨床用藥發(fā)展的需要。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所述的一種雙氯芬酸鈉的緩釋口服制劑及其制備方法，其具體實施方案為：

所述的一種雙氯芬酸鈉的口服緩釋制劑，該口服緩釋制劑由雙氯芬酸鈉微囊和藥用輔料壓片而成。

所述的一種雙氯芬酸鈉的口服緩釋制劑，其特征在于，所述的雙氯芬酸鈉微囊主要由雙氯芬酸鈉、內(nèi)層載體、外層載體組成。

所述的一種雙氯芬酸鈉的口服緩釋制劑，所述的內(nèi)層載體材料為PVP K25，外層載體為PLGA75/25。