[發明專利]抗體液的組織粘合劑

在審

• 申請號: 202080094163.4
• 申請日: 2020-12-03
• 公開（公告）號: CN115052638A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 趙選賀;陸炫佑;毛新宇;克里斯托夫·納布茲代克
• 申請（專利權）人: 麻省理工學院;梅約醫學教育與研究基金會
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;C08K5/00;C09J9/00;C09J11/00;C09J105/08;C09J151/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 李雪;姚開麗

1.一種粘合劑材料，用于粘合一種或多種液體覆蓋的表面，包括：

疏水基質；和

分散在所述疏水基質中的多個生物粘合劑微粒，所述生物粘合劑微粒包括：

(i)一種或多種親水聚合物或共聚物，

(ii)一種或多種胺偶聯基團，以及

(iii)一種或多種交聯劑，

所述疏水基質在分散的生物粘合劑微粒周圍形成保護所述生物粘合劑微粒不受所述液體影響的保護性基質，其中，直接在所述液體覆蓋的表面上設置所述粘合劑材料并對所述粘合劑材料施加壓力致使(a)所述疏水基質排斥所述液體，(b)所述生物粘合劑顆粒壓縮形成粘合劑層，和(c)所述生物粘合劑顆粒形成臨時交聯，隨后與所述表面共價交聯。

2.根據權利要求1所述的粘合劑材料，所述粘合劑材料為能注射的粘合劑材料形式。

3.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述(i)一種或多種親水聚合物或共聚物選自在干燥狀態下吸收水的親水聚合物或共聚物。

4.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述(i)一種或多種親水聚合物或共聚物選自聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乙二醇、聚氨酯、酪蛋白、白蛋白、明膠、殼聚糖、透明質酸、海藻酸鹽、氧化海藻酸鹽、纖維素、氧化纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚苯乙烯磺酸鹽、膠原蛋白、海藻酸、果膠，及其組合。

5.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述(ii)一種或多種胺偶聯基團選自N-羥基琥珀酰亞胺酯、N-羥基磺基琥珀酰亞胺酯、醛、亞氨酸酯、環氧化物、異氰酸酯、鄰苯二酚，及其組合。

6.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述(iii)一種或多種交聯劑選自明膠甲基丙烯酸酯、透明質酸甲基丙烯酸酯、氧化的甲基丙烯酸海藻酸鹽、聚己內酯二丙烯酸酯、N,N’-雙(丙烯酰)胱胺、N,N’-亞甲基雙(丙烯酰胺)、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯，及其組合。

7.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述疏水基質選自硅油、礦物油、精油、全氟聚醚油、羊毛脂油，及其組合。

8.根據權利要求1所述的粘合劑材料，包括分散于硅油疏水基質中的由(iii)與能生物降解的明膠甲基丙烯酸酯交聯的接枝有(ii)N-羥基琥珀酰亞胺酯的(i)聚丙烯酸(PAAc-共-NHS酯)和(i)能生物降解的殼聚糖制成的多個生物粘合劑微粒。

9.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述粘合劑材料為生物相容的。

10.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述粘合劑材料以至少約100J m^-2的界面韌性、至少約30kPa的剪切強度和至少約10kPa的拉伸強度進行粘合。

11.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述生物粘合劑微粒含有羧酸基團，所述羧酸基團通過分子間鍵形成所述臨時交聯，并且所述胺偶聯基團與所述表面形成所述共價交聯。

12.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述生物粘合劑微粒具有在約10μm至約200μm范圍內的粒徑。

13.根據權利要求1所述的粘合劑材料，包括從約1:3到約1:0.5范圍內的生物粘合劑微粒與疏水基質之間的比例。

14.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述一種或多種液體為選自血漿、間質液、淋巴液、腦脊液、胃腸液及其組合中的生理體液。

15.根據權利要求1所述的粘合劑材料，其中，所述粘合劑材料為能生物降解的，并且配置為允許細胞滲透到交聯的生物粘合劑微粒中，使位于下面的組織損傷愈合。