[發(fā)明專利]作為預(yù)防HIV-1感染疫苗的抗原的模擬廣泛中和抗體VRC01的表位的多肽

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080079291.1
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN114729008A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·馬利;M·拉斯卡;M·庫查爾;P·科茲特尤;J·圖拉內(nèi)克;H·彼得羅科娃
• 申請（專利權(quán)）人: 奧洛穆茨帕拉茨基大學(xué)
• 主分類號: C07K14/005
• 分類號: C07K14/005
• 代理公司: 北京同達(dá)信恒知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

本發(fā)明提供了一種模擬HIV?1病毒糖蛋白gp120表位的多肽，其被廣泛中和抗體VRC01的抗體結(jié)合部位識別，長度至多100個(gè)氨基酸殘基并且含有氨基酸序列：X¹YKNX²INX³AX⁴X⁵VX⁶X⁷VKRX⁸IDX⁹ILAX¹⁰LP(SEQ ID NO.1)，其中：X¹選自氨基酸A、N、R；X²選自氨基酸A、R、D；X³選自氨基酸R、V、P；X⁴選自氨基酸V、L、S；X⁵選自氨基酸T、G、R；X⁶選自氨基酸G、T；X⁷選自氨基酸L、A；X⁸選自氨基酸V、I；X⁹選自氨基酸G、A、R；X¹⁰選自氨基酸R、A、G；所述序列在N端或C端具有直接附接的α?螺旋結(jié)構(gòu)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類新的多肽，其適合作為模擬被廣泛中和抗體VRC01識別的刺突HIV-1gp120糖蛋白表位的抗原，并因此適合作為用于刺激HIV-1-中和抗體的產(chǎn)生和用于開發(fā)預(yù)防HIV感染的疫苗的免疫原。

背景技術(shù)

HIV-1感染和獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是全球流行病，導(dǎo)致全球估計(jì)有3500萬例死亡。無論進(jìn)行深入研究，都沒有可用的商業(yè)疫苗。最重要的障礙是最有希望的候選疫苗HIV-1包膜(Env)糖蛋白(負(fù)責(zé)HIV-1附著至和進(jìn)入宿主細(xì)胞)的巨大HIV-1抗原變異性和獨(dú)特的生化、生物學(xué)和免疫學(xué)特性(Robinson HL HIV/AIDS Vaccines:2018.ClinPharmacol Ther 2018,104:1062-73；Moore PL The Neutralizing Antibody Responseto the HIV-1Env Protein.Curr HIV Res 2018,16:21-8)。Env是gp160蛋白的三聚體，被切割成兩個(gè)功能亞基：gp41跨膜糖蛋白和病毒表面暴露的gp120糖蛋白。大多數(shù)已鑒定和克隆的人抗體能夠中和包括VRC01的廣泛HIV-1Env變體(bn-mAb)，識別gp120亞基。

在鑒定出幾種此類bn-mAb后，鼓勵(lì)HIV-1疫苗開發(fā)的新策略，因?yàn)閎n-mAb可以限制病毒血癥，正如精英中和劑(具有廣泛和有效的中和活性的個(gè)體組)所顯示的那樣。在自然條件下產(chǎn)生HIV-1-特異性bn-mAb是一個(gè)持續(xù)數(shù)年的長期過程，并且難以通過常規(guī)疫苗接種引發(fā)。大多數(shù)已鑒定的bn-mAb表現(xiàn)出獨(dú)特的特性，包括長HCDR3、異常頻率的V(D)J突變以及與人脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的多反應(yīng)性或自身反應(yīng)性，這似乎是開發(fā)成功的疫苗接種策略的關(guān)鍵障礙。