[發明專利]制備異煙肼的連續流合成方法

在審

• 申請號: 202080075307.1
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN114981244A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: P·瓦茨;R·曼格維羅
• 申請（專利權）人: 納爾遜·曼德拉大學
• 主分類號: C07D213/88
• 分類號: C07D213/88
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張敏

1.用于制備式1的異煙酰肼的多步連續流合成方法，其適于產生大于約90％的產率，

包括以下步驟：

a)將式12的4-氰基吡啶

與NaOH在約90℃至約105℃的溫度下以約1:0.1至約1:0.7的4-氰基吡啶：NaOH的摩爾比反應以產生式13的中間體異煙酰胺

b)使式13的中間體異煙酰胺與水合肼在約100℃至約120℃的溫度下以約1:1.75至約1:2.50的4-氰基吡啶：水合肼的摩爾比反應，

其中，步驟a)中的反應的停留時間為約7至約32分鐘，且步驟b)中的反應的停留時間為約10至約25分鐘。

2.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟a)中，將所述4-氰基吡啶溶解在水和醇的混合物中，所述的醇包括甲醇。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述水和醇混合物的醇:水比率為約7:3。

4.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，4-氰基吡啶與NaOH的摩爾比為約1:0.15至約1:0.6，或約1:0.15至約1:0.4。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，4-氰基吡啶與NaOH的摩爾比為約1:0.2。

6.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，所述溫度為約90℃至約100℃，或約95℃至約100℃。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，在步驟a)中，所述溫度為約95℃。

8.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，所述停留時間為約10至約15分鐘。

9.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，所述停留時間為約10分鐘。

10.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟b)中，4-氰基吡啶:水合肼的摩爾比為約1:1.75至約1:2.25。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟b)中，4-氰基吡啶:水合肼的摩爾比為約1:2.0。

12.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟b)中，所述溫度為約100℃至約115℃，或約105℃至約115℃。

13.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，在步驟b)中，所述溫度為約105℃。

14.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟b)中，所述停留時間為約10至約20分鐘。

15.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在步驟b)中，所述停留時間為約10分鐘。

16.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中由4-氰基吡啶制備異煙酰肼的多步連續流合成法總產率大于約92％、大于約94％或大于約95％。

17.根據權利要求16所述的方法，其中由4-氰基吡啶制備異煙酰肼的多步連續流合成法總產率為約96％。