[發(fā)明專利]制備和分配藥物組合物的凍干球的方法和組件

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080067276.5
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN114401712A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設計）人: A·巴哈姆布哈尼;M·瓊斯;D·M·史密斯;D·S·蒂里奧特;J·M·羅克
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K9/19;A61K47/06;F26B5/04;F26B25/06;F28D1/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 鄒松青;張一舟

1. 一種用于冷凍藥物組合物的液滴的方法，包括：

(a)提供包括大致平坦的基板的組件，其中所述基板被放置在散熱器的頂部上并被冷卻至低溫，其中所述基板不物理地附接到所述散熱器；以及

(b)將所述藥物組合物的液滴以陣列形式分配在所述基板上，其中所述液滴在所述基板上冷凍。

2.一種制備藥物組合物的凍干球的方法，其包括：

(a)提供包括大致平坦的基板的組件，其中所述基板被放置在散熱器的頂部上并被冷卻至低溫，其中所述基板不物理地附接到所述散熱器；

(b)將所述藥物組合物的液滴以陣列形式分配在所述基板上，其中所述液滴在所述基板上冷凍；以及

(c)將所述組件置于凍干機中以干燥冷凍的液滴并產(chǎn)生凍干球陣列。

3.根據(jù)權利要求2所述的方法，多次重復步驟(a)和(b)，制備組件的堆疊，其中在所述組件之間形成導熱路徑；以及在步驟(c)中，在凍干機中干燥整個堆疊中的冷凍液滴以產(chǎn)生凍干球陣列。

4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述組件還包括疊覆所述基板的插入板；其中所述插入板具有孔陣列；并且其中每個液滴被分配到孔中以由所述基板支撐。

5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中，所述基板具有開口陣列和位于所述開口之間并圍繞所述開口的實心部分；其中所述孔與所述基板的所述實心部分對齊，而不與所述開口疊覆；并且其中每個液滴被分配到孔中以由所述基板的實心部分支撐。

6.一種制備藥物組合物的凍干球的方法，其包括：

(a)提供包括疊覆基板的插入板的組件；其中所述基板具有開口陣列和位于所述開口之間并圍繞所述開口的實心部分；其中所述插入板具有孔陣列；其中所述插入板可相對于所述基板從第一狀態(tài)軸向移位到第二狀態(tài)；其中在所述第一狀態(tài)中，所述孔與所述基板的所述實心部分對齊而不與所述開口疊覆，并且在所述第二狀態(tài)中，所述孔與所述開口至少部分地對齊以便與所述開口至少部分地疊覆；其中所述基板被冷卻至低溫；

(b)當所述插入板處于所述第一狀態(tài)時，將所述藥物組合物的液滴分配到所述孔中以由所述基板的所述實心部分支撐，其中所述液滴冷凍在所述基板上；

(c)將所述組件置于凍干機中以干燥所述冷凍液滴并產(chǎn)生凍干球；

(d)提供容器巢，所述容器巢包括藥學上可接受的容器的陣列，所述容器中的每個具有裝載開口，其中所述基板中的所述開口與所述容器的所述裝載開口對齊；以及

(e)通過將所述插入板相對于所述基板軸向移位到所述第二狀態(tài)來將所述凍干球分配到所述容器中。

7. 根據(jù)權利要求6所述的方法，多次重復步驟(a) - (b)，制備組件的堆疊，其中在所述組件之間形成導熱路徑；在步驟(c)中，在凍干機中干燥整個堆疊中的冷凍液滴以產(chǎn)生凍干球；然后重復步驟(d) - (e)多次，以將每個組件中的凍干球分配到容器巢中的容器中。

8.根據(jù)權利要求3或7所述的方法，其中，通過將多個組件堆疊到彼此上面來形成所述導熱路徑，其中，每個基板具有至少兩個凸起邊緣，并且其中，所述基板的所述凸起邊緣處于物理接觸。

9.根據(jù)權利要求3或7所述的方法，其中，通過沿著每個基板的至少兩個邊緣放置導熱間隔件并且將多個組件堆疊到彼此上面來形成所述導熱路徑，其中，所述間隔件和所述基板物理接觸。

10.根據(jù)權利要求3或7所述的方法，其中，通過提供具有多個層的導熱支架并將多個組件放置在所述支架的所述層上來形成所述導熱路徑，其中所述基板與所述支架的所述層物理接觸。

11.根據(jù)權利要求3或7所述的方法，其中，通過將兩個導熱夾子邊緣安裝到所述基板和所述插入板且將多個組件堆疊到彼此上面來形成所述導熱路徑，其中所述插入板疊覆所述基板，其中所述夾子處于物理接觸。