[發明專利]改善治療窗的皂苷衍生物

在審

• 申請號: 202080053651.0
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN114222750A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 魯本·波斯特爾;蓋伊·赫爾曼斯;亨德里克·福斯
• 申請（專利權）人: 薩普雷米科技有限公司;夏里特柏林大學醫學院
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/704;A61K31/7056;A61K45/06;A61P1/16;A61P3/06;A61P31/00;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/06;C07H1/00;C07H15/256
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.基于皂苷的皂苷衍生物，所述皂苷衍生物包含三萜苷元核心結構以及與所述苷元核心結構連接的第一糖鏈和第二糖鏈中的至少一個，其中：

i.所述皂苷衍生物包含苷元核心結構，所述苷元核心結構包含已被衍生化的醛基團；或

ii.所述皂苷衍生物包含所述第一糖鏈，其中所述第一糖鏈包含已被衍生化的羧基基團，優選葡萄糖醛酸部分的羧基基團；或

iii.所述皂苷衍生物包含所述第二糖鏈，其中所述第二糖鏈包含至少一個已被衍生化的乙酰氧基(Me(CO)O-)基團；或

iv.所述皂苷衍生物包含衍生化i.、ii.和iii.的任何組合，優選兩種衍生化i.、ii.和iii.的任何組合；

其中所述第一糖鏈和所述第二糖鏈獨立地選自單糖、直鏈寡糖和支鏈寡糖。

2.根據權利要求1所述的皂苷衍生物，其中所述皂苷衍生物是單糖鏈三萜糖苷或雙糖鏈三萜糖苷，更優選雙糖鏈三萜糖苷。

3.根據權利要求1或2所述的皂苷衍生物，其中所述皂苷衍生物包含所述第一糖鏈，其中所述第一糖鏈包含已被衍生化的羧基基團，優選葡萄糖醛酸部分的羧基基團，和/或其中所述皂苷衍生物包含所述第二糖鏈，其中所述第二糖鏈包含至少一個已被衍生化的乙酰氧基(Me(CO)O-)基團，

優選地，所述皂苷衍生物包含已被衍生化的所述第一糖鏈和已被衍生化的所述第二糖鏈兩者，

更優選地，所述皂苷衍生物包含已被衍生化的所述第一糖鏈和已被衍生化的所述第二糖鏈兩者，并且所述皂苷衍生物包含含有醛基團或已被衍生化的醛基團的苷元核心結構，

最優選地，所述皂苷衍生物包含已被衍生化的所述第一糖鏈和已被衍生化的所述第二糖鏈兩者，并且所述皂苷衍生物包含含有醛基團的苷元核心結構。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的皂苷衍生物，其中所述皂苷衍生物包含選自以下的苷元核心結構：

2α-羥基齊墩果酸；

16α-羥基齊墩果酸；

常春藤皂苷元(23-羥基齊墩果酸)；

16α,23-二羥基齊墩果酸；

絲石竹皂苷元；

皂皮酸；

原七葉皂苷元-21(2-甲基丁-2-烯酸酯)-22-乙酸酯；

23-氧代-玉蕊皂苷元C-21,22-雙(2-甲基丁-2-烯酸酯)；

23-氧代-玉蕊皂苷元C-21(2-甲基丁-2-烯酸酯)-16,22-二乙酸酯；

洋地黃皂苷配基；

3,16,28-三羥基齊墩果-12-烯；

絲石竹酸，

以及

以上的衍生物，

優選地，所述皂苷衍生物包含選自皂皮酸和絲石竹皂苷元或其衍生物的苷元核心結構，更優選地，所述皂苷衍生物苷元核心結構是皂皮酸或其衍生物。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的皂苷衍生物，其中所述皂苷衍生物包含選自以下的苷元核心結構：皂皮酸、絲石竹皂苷元及其衍生物，優選地，所述皂苷衍生物包含選自以下的苷元核心結構：皂皮酸及其衍生物，其中所述第一糖鏈當存在時，與苷元核心結構的C₃原子或C₂₈原子連接，優選與C₃原子連接，和/或其中所述第二糖鏈當存在時，與苷元核心結構的C₂₈原子連接。