[發明專利]作為DNA聚合酶Theta抑制劑的噻二唑基衍生物

在審

• 申請號: 202080050232.1
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN114127062A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: P.A.巴桑蒂;H.P.貝克;M.弗盧里;J.E.諾克斯;E.D.麥克斯帕登;B.T.瓊斯;L.P.馬丁內斯;Z.裴;C.王
• 申請（專利權）人: 伊迪亞生物科學有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;C07D417/14;C07D487/04;C07D498/08;C07D471/04;A61K31/5377;A61K31/433;A61K31/553;A61K31/4439;A61K31/496;A61K31/4545;A61K31/5386;A61K31/541
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 何偉

1.式(I)的化合物：

其中:

X為-N-或-C-；

alk為亞烷基；

環A為苯基或五至十元雜芳基環，其包括X在內，包含1至4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；

Ar¹為苯基、雜芳基、雜環基、雙環雜環基、橋接的雜環基或螺雜環基，其中上述環的每一個取代有R^a、R^b和/或R^c，其中R^a和R^b獨立地選自氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基氧基、酰基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷基磺酰基、氰基和羥基；或R^a和R^b，當在相鄰的環頂點時，結合以形成C_3-6環烷基，或R^a和R^b，當在相同的環頂點時，結合以形成氧代，且R^c選自氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、雜環基烷基、雜環基氧基、氨基羰基；

Ar²為苯基、雜芳基或環烷基，其中所述苯基和雜芳基取代有R^d、R^e和/或R^f，其中R^d和R^e獨立地選自氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基和氰基，且R^f選自氫、烷基、環烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、氰基、氰基甲基、氨基羰基甲基、雜芳基和雜環基，其中所述R^f的雜芳基和雜環基為未取代的或取代有一個、兩個或三個獨立選自以下的取代基：烷基、鹵素、鹵代烷基和羥基；

R¹為氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、氰基、氰基烷基、羧基、烷氧基羰基、酰基氨基、氨基羰基；任選取代的雜芳基、羥基烷基、環烷基、羥基炔基、烷氧基烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、任選取代的雜芳烷基、或任選取代的雜環基烷基；且

R²為氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基或氰基；或

其藥學上可接受的鹽。

2.權利要求1所述的化合物，其中:

X為-N-或-C-；

alk為亞烷基；

環A為苯基或五或六元雜芳基環，其包括X在內，包含1至3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；

Ar¹為苯基、雜芳基、雜環基、雙環雜環基、橋接的雜環基或螺雜環基，其中上述環的每一個取代有R^a、R^b和/或R^c，其中R^a和R^b獨立地選自氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基氧基、酰基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷基磺酰基、氰基和羥基，且R^c選自氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、雜環基烷基和氨基羰基；

Ar²為苯基、雜芳基或環烷基，其中所述苯基和雜芳基取代有R^d、R^e和/或R^f，其中R^d和R^e獨立地選自氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基和氰基，且R^f選自氫、烷基、環烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥基、氰基、氰基甲基、氨基羰基甲基、雜芳基和雜環基，其中所述R^f的雜芳基和雜環基為未取代的或取代有一個、兩個或三個獨立選自以下的取代基：烷基、鹵素、鹵代烷基和羥基；

R¹為氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、氰基、氰基烷基、羧基、烷氧基羰基、酰基氨基、氨基羰基；任選取代的雜芳基、羥基烷基、羥基炔基、烷氧基烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、任選取代的雜芳烷基、或任選取代的雜環基烷基；且

R²為氫、烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基或氰基；或

其藥學上可接受的鹽。