[發明專利]多核苷酸

在審

• 申請號: 202080017551.2
• 申請日: 2020-02-04
• 公開（公告）號: CN113795575A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: A·納斯瓦尼;J·麥金托什;R·柯巴;A·基亞;C·米蘭達
• 申請（專利權）人: 自由行療法有限公司
• 主分類號: C12N9/24
• 分類號: C12N9/24;A61K38/47;A61P1/16
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

1.包含GBA核苷酸序列的多核苷酸，其中所述GBA核苷酸序列編碼β-葡糖腦苷脂酶(GCase)蛋白或其片段，并且其中至少一部分GBA核苷酸序列不是野生型，任選地其中不是野生型的GBA核苷酸序列的部分是密碼子優化的，更任選地其中所述GBA核苷酸序列編碼GCase蛋白或其片段并包含以下的序列：

(i)與SEQ ID NO:1-8中任一項的核苷酸序列100％相同；

(ii)與SEQ ID NO:1-8中任一項的核苷酸序列至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％、至少99.8％或100％相同；和/或

(iii)編碼具有GCase活性的GCase蛋白的SEQ ID NO:1-8中任一項的變體，其中除了所述變體包含核苷酸置換使得GCase蛋白相對于SEQ ID NO:25的野生型GCase氨基酸序列具有1個、最多2個、最多3個、最多4個、最多5個、最多6個、最多7個、最多8個、最多9個或最多10個氨基酸置換以外，所述變體分別與SEQ ID NO:1-8相同。

2.根據權利要求1所述的多核苷酸，其中所述GBA核苷酸序列包含以下的序列：

(i)與SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5的核苷酸序列100％相同；

(ii)與SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5的核苷酸序列至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、至少99.5％或至少99.8％相同；和/或

(iii)編碼具有GCase活性的GCase蛋白的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5的變體，其中除了所述變體包含核苷酸置換使得GCase蛋白相對于SEQ ID NO:25的野生型GCase氨基酸序列具有1個、最多2個、最多3個、最多4個、最多5個、最多6個、最多7個、最多8個、最多9個或最多10個氨基酸置換以外，所述變體分別與SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5相同。

3.根據權利要求1或2所述的多核苷酸，其中所述變體是SEQ ID NO:1的變體，并且所述SEQ ID NO:1的變體：

(i)除了所述變體包含核苷酸置換使得GCase蛋白相對于SEQ ID NO:25的野生型GCase氨基酸序列具有1個、最多2個、最多3個、最多4個、最多5個、最多6個、最多7個、最多8個、最多9個或最多10個氨基酸置換以外，與SEQ ID NO:1相同；

(ii)相對于SEQ ID NO:1的序列具有1個、最多2個、最多3個、最多4個、最多5個、最多6個、最多7個、最多8個、最多9個、最多10個、最多20個或最多30個核苷酸置換；

(iii)相對于SEQ ID NO:1的序列具有1個、最多2個、最多3個、最多4個、最多5個或最多6個核苷酸置換；

(iv)相對于SEQ ID NO:1的序列具有最多4個核苷酸置換和/或編碼相對于SEQ ID NO:25的野生型氨基酸GCase序列具有最多3個氨基酸置換的GCase蛋白；

(v)相對于SEQ ID NO:1的序列具有最多3個核苷酸置換和/或編碼相對于SEQ ID NO:25的野生型氨基酸GCase序列具有最多2個氨基酸置換的GCase蛋白；和/或

(vi)相對于SEQ ID NO:1的序列具有1個核苷酸置換和/或編碼相對于SEQ ID NO:25的野生型氨基酸GCase序列具有最多1個氨基酸置換的GCase蛋白。