[發明專利]使用雙特異性抗體結合補體和靶抗原的組合物和方法

在審

• 申請號: 202080012874.2
• 申請日: 2020-02-12
• 公開（公告）號: CN113412121A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: C·基拉特索斯;C-Y·林;A·J·墨菲;B·普拉薩德;N·斯塔爾
• 申請（專利權）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P31/04;C07K16/08;C07K16/10;C07K16/12;C07K16/18;C07K16/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.一種分離的雙特異性抗原結合分子，包含：

(a)結合靶抗原的第一抗原結合結構域；和

(b)結合補體組分的第二抗原結合結構域。

2.如權利要求1所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述靶抗原：

(a)在細胞或生物體的表面上表達；或

(b)是可溶性抗原。

3.一種分離的雙特異性抗原結合分子，包含：

(a)結合在細胞或生物體表面上的靶抗原的第一抗原結合結構域，其中所述靶抗原是受試者的疾病狀態的標志；以及

(b)結合補體組分的第二抗原結合結構域。

4.如權利要求1至3中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述靶抗原包含存在于細菌表面上、病毒表面上、病毒感染的細胞表面上、癌細胞表面上或免疫細胞表面上的抗原。

5.如權利要求3或權利要求4所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述受試者的所述疾病狀態包含細菌感染、病毒感染、癌癥或免疫功能障礙。

6.如權利要求1至5中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述靶抗原包含：

(a)葡萄球菌屬物種靶抗原；

(b)流感病毒靶抗原；

(c)假單胞菌屬物種靶抗原；

(d)癌細胞抗原；

(e)B細胞表面抗原；或

(f)T細胞表面抗原。

7.如權利要求1至6中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述雙特異性抗原結合分子以約10nM或更小的EC₅₀與所述靶抗原結合。

8.如權利要求1至7中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述雙特異性抗原結合分子以約10nM或更小的EC₅₀促進在包含所述靶抗原的生物體或細胞上的人C1q沉積。

9.如權利要求1至8中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域與金黃色葡萄球菌靶抗原結合。

10.如權利要求9所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合金黃色葡萄球菌IsdB抗原、金黃色葡萄球菌蛋白A抗原、金黃色葡萄球菌IsdA抗原、金黃色葡萄球菌聚-N-乙酰基葡糖胺(PNAG)抗原或金黃色葡萄球菌凝集因子A(ClfA)抗原。

11.如權利要求1至8中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合綠膿假單胞菌靶抗原。

12.如權利要求11所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合綠膿假單胞菌Psl抗原。

13.如權利要求1至8中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合流感病毒靶抗原。

14.如權利要求13所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合流感血凝素靶抗原。

15.如權利要求14所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述流感血凝素靶蛋白包含H1型血凝素。

16.如權利要求1至8中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合糖皮質激素誘導的腫瘤壞死受體(GITR)。

17.如權利要求1至8中任一項所述的分離的雙特異性抗原結合分子，其中所述第一抗原結合結構域結合在B細胞表面上的糖基化磷酸蛋白靶抗原。