[發(fā)明專利]設(shè)計(jì)用于治療人類疾病的干擾素誘導(dǎo)型蛋白－10(IP－10或CXCL10)趨化因子類似物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710092324.2
• 申請(qǐng)日: 2007-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN101200502A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾哈邁德·梅爾祖克;唐納德·王;哈桑·薩拉里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 趨化因子治療劑公司
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;C07K16/18;C07K14/345
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 林曉紅

1.一種組合物，其包含長(zhǎng)度為約21個(gè)到約34個(gè)氨基酸的IP-10趨化因子類似物，且所述類似物包含：

N末端區(qū)，其具有由IP-10趨化因子第1-15位殘基組成的第一保守序列及其保守修飾的變體，所述第1-15位殘基為Val¹-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser¹⁵(SEQ?ID?NO：1646)；

C末端區(qū)，其具有由IP-10趨化因子第66-71位殘基組成的第二保守序列及其保守修飾的變體，所述第66-71位殘基為L(zhǎng)eu⁶⁶-Lys-Ala-Val-Ser-Lys⁷¹(SEQ?ID?NO：1647)；和

由最多4個(gè)氨基酸組成的連接物；其中，

如果所述N末端區(qū)由超過16個(gè)殘基組成，那么所述C末端區(qū)的至少Lys⁶³或Lys⁶⁷被Glu取代；

IP-10類似物的N末端由氫組成或者被N末端修飾物修飾，所述N末端修飾物包含選自聚(乙二醇)或其衍生物、糖胺聚糖、診斷性標(biāo)記、放射性基團(tuán)、酰基、乙酰基、肽和能降低IP-10類似物作為氨肽酶的底物的能力的修飾物的組分；和

所述連接物選自(a)最多四個(gè)天然氨基酸和(b)具有如下結(jié)構(gòu)的任何非天然氨基酸：

其中，R_L選自：由20個(gè)或更少的碳原子組成的、飽和的和不飽和的脂族基團(tuán)和雜脂族基團(tuán)，所述脂族基團(tuán)和雜脂族基團(tuán)任選地由羥基、羧基、氨基、酰氨基、或亞氨基取代；或環(huán)中具有5個(gè)到7個(gè)成員的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是從1到20的整數(shù)。

2.權(quán)利要求1的組合物，具有約26到32個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度，并包含：

N末端區(qū)，其第1-15位殘基基本上由SEQ?ID?NO：1646及其保守修飾變體組成，和

C末端區(qū)，其包含SEQ?ID?NO：1647及其保守修飾變體。

3.權(quán)利要求1的組合物，其中連接物是11-氨基十一烷酸。

4.權(quán)利要求1的類似物，包含選自SEQ?ID?NO：1641、SEQ?IDNO：1642、SEQ?ID?NO：1643、SEQ?ID?NO：1644、和SEQ?ID?NO：1645的氨基酸序列。

5.權(quán)利要求1的組合物，包含選自SEQ?ID?NO：296-349和404-457、變體b134-b187和b242-b295的氨基酸序列，其中，Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃、和Xaa₄每個(gè)都獨(dú)立地選自任何天然氨基酸或具有如下結(jié)構(gòu)的任何非天然氨基酸：

其中，R_L選自：由20個(gè)或更少的碳原子組成的、飽和的和不飽和的脂族基團(tuán)和雜脂族基團(tuán)，所述脂族基團(tuán)和雜脂族基團(tuán)任選地由羥基、羧基、氨基、酰氨基、或亞氨基取代；或環(huán)中具有5個(gè)到7個(gè)成員的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是從1到20的整數(shù)。

6.權(quán)利要求5的組合物，其中連接物是11-氨基十一烷酸。

7.權(quán)利要求1的組合物，包含選自SEQ?ID?NO：494-548和675-728、變體b332-b385和b512-b566的氨基酸序列；其中Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃、和Xaa₄每個(gè)都獨(dú)立地選自任何天然氨基酸或具有如下結(jié)構(gòu)的任何非天然氨基酸：

其中，R_L選自：由20個(gè)或更少的碳原子組成的、飽和的和不飽和的脂族基團(tuán)和雜脂族基團(tuán)，所述脂族基團(tuán)和雜脂族基團(tuán)任選地由羥基、羧基、氨基、酰氨基、或亞氨基取代；或環(huán)中具有5個(gè)到7個(gè)成員的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是從1到20的整數(shù)。

8.權(quán)利要求5的組合物，其中連接物是11-氨基十一烷酸。